172547. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cef-3-ém-4-karbonsav származékok előállítására

33

172547

34

7-amino-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsavból vagy valamely 7-amino-3-(nitrogéntartalmú heterociklusos)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsavból 2 mmól 6 ml aceton és 10 ml víz elegyével készült oldatához (amelynek pH-értékét előzetesen jeges hűtés és keverés közben 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal 6,8-ra beállítottuk). A beadagolás közben az oldat pH-értékét 10%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat adagolása útján 6 és 7 között tartjuk. További 2 órán át végzett keverés

után a reakcióelegyből vákuumban az acetont ledesztilláljuk, majd a maradékot polisztirolgyantával (Amberlite XAD-2) töltött oszlopon eluálószerként vizet használva kromatografáljuk A kívánt 5 terméket tartalmazó frakciókat összeöntjük, majd fagyasztva szárítjuk. így 7-[2-(2-tioxo-4'tiazolin-4- -il)-acetamido]-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsavat vagy a megfelelő 7-[2-(2-tioxo-4-tiazolin-4-il)-acetamido ]-3-(nitrogéntartaÍmú heterociklusos)-tiometil- 10 -cef-3-em-4-karbonsavat kapjuk.

1. táblázat

XVII általános képletű vegyületek

3 g È5i'(d

p N

> B

< s

R5

1. -SH

2. -SCH3

3. XVIII képletű csoport

M UVXmax IR NMR ő (p.p.m.) (evízben) (KBr)

„-í

(60 MHz, D20):

3,4-3,7 (m,

Na - 1760 2 x CH2 ),

3,9-4,31 (ABq,

J = 14 Hz, 3-CH2), 5,08 (d, J = 5 Hz, 6—H), 5,64 (d,

J = 5 Hz, 7-H),

6,50 (s, tiazol

5- H).

(60 MHz, D20):

2.70 (s, CH3),

Na - 1760 3,45-3,70 (m,

2 x CH2 )

3,95-4,34 (ABq,

J = 14 Hz, 3-CH2), 5,10 (d, J = 5 Hz,

6- H),

5.70 (d, J = 5 Hz,

7- H),

6,55 (s, tiazol 5-H).

262 nm

(1,53 1769 (100 MHz, D20):

xlO4) 2,74 (m, 4H),

3,53-3,87 (ABq, J = 18 Hz, 2-CH2 ), 3,70 (s, CH2CO),

3,88 (m, 4H),

4,15 (s, = NCH2), 4,20-4,59 (ABq,

J = 13 Hz, 3-CH2), 5^0 (d, J = 5 Hz,

6— H),

5,76 (d, J = 5Hz,

7- H),

6^8 (s, tiazol 5-H).

g S

S V9-ed

<o -o

S E

3

3

1

4

17