172546. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyomorfekély-ellenes hatású benzilidénacetofenon-éterek előállítására
9 172546 10 Az állatokat ketrecbe helyeztük és immobilizáltuk, és a szegycsont kardnyúlványára merőleges irányba 23 C°-os vízfürdőbe merítettük 7 órán keresztül. A vizsgálandó vegyületeket a bezárás előtt 30 perccel intraperitoneálisan adtuk be az állatoknak. A stress periódus végén az állatokat kivettük a vízből, kieresztettük a ketrecből és ütéssel megöltük. A gyomrot eltávolítottuk és 15 ml 1%-os formalinoldattal töltöttük fel, és 10 percre ugyanilyen oldatba helyeztük a gyomorfal külső rétegének Brodie módszerével való rögzítése végett. Azután a gyomrot felvágtuk a nagyobb görbület mentén, és megvizsgáltuk a szabad szemmel látható sérüléseket. A fekélyek és eróziók felületét megmértük, és kiszámítottuk a fekélyindexet. A III. példában leírt egyenletekkel kiszámítottuk a gátlási arányt, amelyet az I. táblázatban tüntettünk fel. V. példa A találmány szerinti vegyületek gyomorfekély-ellenes hatását megvizsgáltuk gyógyszerek által elő- 5 idézett gyomorfekélyen is. Vizsgálatainkhoz aszpirint használtunk, mely gyakran idéz elő gyomorfekélyt. A vizsgálatokat 200—300 g súlyú, Donryu törzshöz tartozó hím patkányokon végeztük. 10 Az állatoknak két órás időközökben, összesen három alkalommal 200 mg/kg aszpirint adtunk be perorálisan. A vizsgálandó vegyületeket az első aszpirin dózis beadása előtt 30 perccel perorálisan adtuk be. Az utolsó aszpirin dózis beadása után 15 két órával az állatokat levágtuk, és a gyomrot eltávolítottuk. A gyomrot ezután 15 ml 1%-os formaldehid oldattal töltöttük fel, és 1%-os formaldehid oldatba helyeztük. 10 perc múlva a gyomrot felvágtuk a nagyobb görbület mentén és meg- 20 mértük a fekélyek és eróziók felületét. Kiszámítottuk a fekélyindexet és ennek alapján számítottuk a vegyületek gátló hatását. Az eredményeket az I. táblázatban közöljük. I. táblázat Kurativ arány ecetsav-fekélynél és a Shay-féle fekélyre, a stressz-fekélyre, az aszpirin fekélyre és a Shay-féle fekély esetében a gyomornedv elválasztásra kifejtett gátló hatás patkányon A példa Dózis száma Állatok száma Kurativ arány ecetsav-fekélynél (%) a gyomornedvelválasztásra Shay-féle fekélynél (%) Gátlási arány Shay-féle stress fekélyre fekélyre (%) (%) Aszpirin fekélyre (%) 100 6 29,1 83,7 1., 2. 50 10 75,0 30,9 59.0 89,5 20 10 55,1 21,8 44,8 69.5 10 10 44,4 25,5 40,6 79,5 3. 50 7 25.5 94,1 30 7 95.1 100 6 30,9 95,4 50 10 51.1 23,6 78,2 83.6 5., 6. 20 10 27,7 25,5 66,1 68,6 10 10 20,0 43,5 37,3 5 6 25,5 33,1 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű benzilidénacetofenon-éterek előállítására, ahol Q jelentése hidrogénatom vagy hidroxil-csoport, azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet, ahol Q jelentése a fenti, o-, m- vagy p-(3-metil-2-buteniloxi)-benzaldehiddel reagáltatunk, vagy b) egy III általános képletű vegyületet, ahol Q jelentése a fenti, egy IV általános képletű vegyülettel, ahol Hal halogénatomot jelent, reagáltatunk. 55 (Elsőbbsége: 1974. június 20.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja la általános képletű vegyületek előállítására, ahol a Q jelentése az 1. igénypont szerinti, azzal jellemezve, hogy egy II általános 60 képletű vegyületet, ahol Q jelentése a fenti. 4-(3-metil-2-buteniloxi)-benzaldehiddel reagáltatunk. (Elsőbbsége: 1973. október 30.) 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja Ib általános képletű vegyüle-65 tek előállítására, ahol Q jelentése az 1 igénypont 5
