172544. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamino-3-metilén-cefám-4-karbonsav-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172544 (í) Bejelentés napja: 1977. III. 14. (SU-942) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1976.111.15.(666 989) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 501/22, 501/30, 501/28 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. III. 28. Megjelent: 1979. III. 31. Feltaláló: Tulajdonos: Gordon Eric M. vegyész, West Trenton, New Jersey, E. R. Squibb and Sons, Inc., Princeton, Amerikai Egyesült Államok New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-acilamino-3-metilén-cefám-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás 7-acilamino-3-metilén-cefám-4-karbonsav-származékok előállítására. A gyógyszerészetben élénk érdeklődés nyilvánul meg olyan szintézis-módszerek kidolgozása iránt, amelyek segítségével a penicillinek cefalosporin-anti- 5 biotikumokká alakíthatók. Az I általános képletű 7-amino-3-metilén-cefám-4-karbonsav-származékok hasznos közbenső vegyületekként ismeretesek a Gram-negatív baktériumok, például Escherichia coli, Proteus vulgaris, Proteus 10 mirabilis, Proteus morgani, Salmonella schon mülleri, Klebsiella pneumoniae AD, Klebsiella pneumoniae B és Paracolobactrum arizoniae, valamint Gram-pozitív baktériumok, például Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes és Diplococcus 15 pneumoniae ellen hatásos cefalosporin-antibiotikumok előállításában, lásd például a 3 883 518 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírást. Az I általános képletben és a leírásban mindenütt 20 Rí fenilacetil- fenoxiacetil-csoportot, és R3 2,2,2-triklóretil-csoportot jelent. Az I általános képletű 3-metilén-cefalosporinnak szerves bázissal való reagáltatása elősegíti az izomerizációt hasznos dezacetoxi-cefalosporinokká 25 [Chauvette és munkatársai, J. Org. Chem., 38, 2994 (1973)]. Az I általános képletű 3-metilén-cefalosporinok oxidációs hasításával hasznos 3-hidroxi-cefémeket kapunk [7 309 136 számú holland szabadalmi leírás]. 30 2 A találmány szerint eljárás lehetővé teszi a 3-metilén-cefalosporinoknak penicillin-elővegyületekből való előállítását. Közelebbről meghatározva, a találmány szerinti eljárás abból áll, hogy a II általános képletű azetidin-2-on-származékot az I általános képletű 3-metilén-cefalosporinná alakítjuk. Ezekben a képletekben Rí és R3 a fenti jelentésűek, és R4 aromás, heterociklusos előnyösen N, és/vagy O és/vagy S heteroatomot tartalmazó, egy vagy kétgyűrűs csoportot jelent. Az átalakítást fotolízis segítségével hajtjuk végre. Az I általános képletű 3-metilén-cefalosporinokat egy II általános képletű azetidin-2-on fotolízisével állítjuk elő. A reakciót előnyösen iners atmoszférában (például argon- vagy nitrogénatmoszférában) és szerves oldószerben hajtjuk végre. Előnyös oldószerekként halogénezett szénhidrogéneket, például metilénkloridot vagy kloroformot alkalmazhatunk. De más oldószereket is használhatunk, ilyenek a szénhidrogének, például benzol és toluol, az alkoholok, például metanol vagy terc-butanol, az acetonitril, aceton, etilacetát, ecetsav, tetrahidrofurán, dietiléter, dimetilformamid, nitrometán és egyebek. A használt fényforrásnak természetesen olyan hullámhosszú fényt kell kibocsátania, amelyet a II általános képletű vegyület, az azetidin-2-on abszorbeálni képes. A II általános képletű azetidin-2-onok a 230 nm és 500 nm közötti hullámhosszú fényt abszorbeálják. A használt fényforrás legáltalánosabb 172544
