172539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolil-benzofenon-származékok előállítására
17 172539 18 adunk hozzá. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, és etilacetáttal kirázzuk. Az etilacetátos fázist vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, szántjuk, és az oldószer eltávolítása céljából csökkentett nyomáson bepároljuk. 1,05 g 2\5-diklór-2-[3-(2-ftálimido-acetamidometil)-5-feniltiometil-4H-l,2,4-triazol-4-il]-benzofenont kapunk. Ezt a terméket etanolból átkristályosítjuk, hogy 220-221 C° olvadáspontú kristályokat kapunk. UV-spektrum Xg,*a°H (log e) 219, 290 nm (4,902, 3,702). 2. 0,84 g fenti terméket és 0,196 g hidrazinhidrátot 9 ml etanolban szuszpendálva 30 percig visszafolyatással melegítünk, és a képződött csapadékot kiszűrjük. A szűrletet az oldószer eltávolítása céljából csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószer eltávolítása céljából csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, az eluálást metanollal végezve. Por alakjában 0,55 g 2’,5-diklór - 2-(3-glicilaminometil-5 -feniltiomet il-4H-1,2,4-triazol-4-il)-benzofenont kapunk. UV-spektrum Xma°H (loge) 253 nm (4,137). 25. példa A 24. példa szerint járunk el, de tiofenol helyett propilmerkaptánt használunk, így a következő termékeket kapjuk: 1.2’,5-dildór-2-[3-(2-ftálimido-acetamidometil)-5-propiltiometil-4H-l ,2,4- -triazol-4-il ]-benzofenon, op.: 172-184 C° (etanolból átkristályosítva). 2. 2’,5-diklór-2-(3-glicilaminometil-5- -propiltiometil-4H-1,2,4-triazol-4-il)-benzofenon-oxalát-dihidrát, op.: 109—113 C° (hígított acetonitrilből átkristályosítva). 26. példa A 22. példa szerint járunk el, de dietilamin helyett pirrolidint használunk, így a következő terméket kapjuk: 1 1. 2’,5-diklór-2-(3-benziloxikarbonil-aminometil-5-pirrolidinometil-4H-l ,2,4- -triazol-4-il)-benzofenon, op.: 143-145 C° (etilacetátból átkristályosítva), a hozam 97,4%. 2. 2’,5-dilór-2-[3-(2-ftálimido-acetamidometil)-5-pirrolidinometil-4H-l,2,4-triazol-4-il]-benzofenon, op.: 193 C°, a hozam 90,8%. 3. 2’,5-diklór-2-(3-glicilaminometil-5- -pirrolidinometil-4H-l ,2,4-triazol-4-il)-benzofenon, op.: 181-183 C° (etanolból átkristályosítva). A reakciót a 22. példa szerint végezzük, de 5-klór-2-(3-benziloxikarbonil-aminometil-5-klórmetil-4H-l,2,4-triazol-4-il)-benzofenont és pirrolidint használunk, így a következő termékeket állítjuk elő: 27. példa 1. 5-klór-2-(3-benziloxikarbonil-aminometil-5-pirrolidinometil-4H-l ,2,4- -triazol-4-il)-benzofenon, op.: 174,5-175,5 0° (metilénklorid 95%-os etanol keverékéből átkristályosítva), a hozam 92,1%. 2. 5-kl ór-2-[ 3-(2-ftáIimido-acetamidometil)-5-pirrolidinometil-4H-l,2,4-triazol-4-il]-benzofenon, op.: 245—247 C° (bomlással) (metilénklorid 95%-os etanol keverékéből átkristályosítva), a hozam 68,7%. 3. 5-klór-2-(3-glicilaminometil-5- -pirrolidinometil-4H-l,2,4-triazol-4-il)-benzofenon, op.: 182—183 0° (izopropanolból átkristályosítva). 28. példa 1. 1,51 g nátriumjodidct 30 ml acetonitrilben feloldunk, az oldathoz 5,0 g 5-klór-2-(3-benziloxikarbonil-aminometil-5-klórmetil-4H-l,2,4-triazol-4- -il)-benzofenont adunk, és az így kapott keveréket szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük. A reakciókeveréket 100 ml vízbe öntjük, és kétszer 50 ml benzollal kirázzuk. A benzolos fázist kétszer 100 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és a benzolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, az eluálást etilacetáttal végezve. így 3,61 g 5 -k 1 ó r - 2-(3-benziloxikarbonil-aminometil-5 -j ódmetil-4H-1,2,4-triazol-4-il)-benzofenont kapunk. A terméket metilénklorid-éter keverékéből átkristályosítva 133-134 0° (bomlással) olvadáspontú kristályokat kapunk. 2. 1,53 g talliumetoxidot 60 ml száraz benzolban feloldunk, az oldathoz 0,354 ml propargjlalkoholt adunk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük. A keveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, így fehér kristályok alakjában tallium-propargiloxidot kapunk, amelyet 60 ml száraz acetonitrilben feloldunk. 3,00 g fenti terméket adunk ehhez az oldathoz, és szobahőmérsékleten 42 órán át keverjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, és a szűrletet az oldószer eltávolítása céljából csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 50 ml benzolban feloldjuk, vízzel háromszor mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és a benzol eltávolítása céljából csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, a terméket 10—50% etilacetát-metilénklorid keverékével eluálva. Olaj alakjában 817 mg 5-klór-2-(3-benziloxikarbonil-aminometil-5-propargiloximetil-4H-l ,2,4-triazol-4-il)-benzofenont kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
