172539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolil-benzofenon-származékok előállítására
21 172539 22 dálva 2 órán át visszafolyatással melegítünk. A kivált ezüstklorid csapadékot kiszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot etilacetátban feloldjuk, az etilacetátos oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. így halványsárga olajat kapunk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, az eluálást etilacetáttal végezzük. Színtelen olaj alakjában 0,65 g 5-klór-2-(3-benziloxikarbonil-aminometil-5-ace toximetil-4H-l ,2,4-triazol-4-il)-benzofenont kapunk. IR-spektrum (film): 3280 (széles), 1745, 1715, 1660, 1595 cm'1. 2. 650 mg fenti termék és 2 ml 30%-os ecetsavas hidrogénbromid keverékét 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A keveréket feleslegben vett éterrel elegyítjük, a csapadékot éterrel mossuk háromszor, és dekantáljuk. így 5-klór-2-(3-aminome til- 5 -a cetoximetil-4H-l ,2,4-triazol-4-il)-benzofenon-hidrobromidot kapunk. A fenti termék és 1,0 g 2-ftálimido-acetilklorid 10 ml benzollal készített szuszpenziójához szobahőmérsékleten 5 ml dimetilformamidot adunk, és a kapott elegyet 3 órán át keveijük. A reakciókeveréket ezután vizes telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal keveijük, és metilénkloriddal extraháljuk. A metilénldoridos fázist vízzel alaposan átmossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószer eltávolítása céljából csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradék olajat etilacetáttal eldörzsöljük, így 700 mg 5-klór-2- -[3-(2-ftálimido-acetamidometil)-5-acetoximetil-4H-l,2,4-triazol-4-il]-benzofenont kapunk. A terméket etanolból átkristályosítva 225—228 C° olvadáspontú kristályokat kapunk. 3. 522 mg fenti termék és 45 mg 100%-os hidrazinhidrát 20 ml etanollal készített szuszpenzióját 2 órán át visszafolyatással melegítjük. Az így kapott keveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot metilénklorid és telített vizes nátriumkarbonát-oldat között megosztjuk. A metilénkloridos fázist elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószer eltávolítása céljából bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, az eluálást etilacetát-metanol 4:1 térfogatarányú keverékével végezve. így 120 mg 5 -ki ó r - 2-(3-glidlaminometil-5-acetoximetil-4H-l ,2,4- -triazol-4-il)-benzofenon. 1 /2H2 O terméket kapunk. Ezt a terméket etilacetátból átkristályosítjuk, az így kapott kristályok olvadáspontja 123 C° (zsugorodás). IR-spektrum (nujol): 3220, 1745, 1655 (széles), 1590 cm'1. 33. példa 1. 2,7 g L-2-ftáümido-3-fenil-propionilkloridot 26 ml benzol és 13 ml dimetilformamid keverékében feloldunk, és az oldathoz 0 C°-on jégfürdőben, keverés közben 3 g 2’,5-diklór-2-(3-aminometil-5- -metil-4H-l,2,4-triazol-4-il)-benzofenon-dihidrobromidot adunk. A reakciókeveréket fokozatosan felmelegítjük szobahőmérsékletre, és éjszakán át állni hagyjuk. A keverékbe ezután telitett vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot öntünk, a benzolos fázist elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldószer eltávolítása céljából csökkentett nyomáson bepároljuk. Kristályos alakban 2,5 g 2’,5-dikl ó r - 2 - [ 3 - ( L-2-benzil-2-ftálimido-acetamidometil)-5 - -metil-4H-l,2,4-triazol-4-il]-benzofenont kapunk, amelynek olvadáspontja 238—240 C°. IR-spektrum (nujol): 3190, 1780, 1715, 1680 (széles), 1590 cm-1 2. 2,4 g fenti termék és 0,2 g 100%-os hidrazinhidrát 20 ml etanollal készített szuszpenzióját 1 órán át visszafolyatással melegítjük. A kivált csapadékot kiszűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot metilénklorid és telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat között megosztjuk. A metilénkloridos fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradék viszkózus olajat 15 ml etilacetátban 400 mg oxálsawal kezeljük, így fehér csapadékot kapunk. A csapadékot néhányszor etilacetáttal mossuk, így 1,9 g 2’,5-diklór-2-(3-L-fenilalanil-aminometil-5-metil-4H-1,2,4-triazol-4-il)-benzofenon-oxalát-hidrátot kapunk. [a]D = -I- 29° (EtOH). 34-37. példa A 33. példa 1. pontja szerint járunk el. A kiindulási anyag olyan V általános képletű vegyület dihidrogénbromidja, ahol R = CH3, R2 = Cl, R4 = H és Ar = 2-klórfenil. A reakciót egy X általános képletű acükloriddal végezzük. R3 jelentéseit a táblázat szemlélteti. Ily triódon megfelelő le általános képletű vegyületeket állítunk elő, ahol R=CH3, R2=C1, R4:!!, Ar = 2-klór-fenil és R3 jelentéseit a táblázat szemlélteti. Az előállított le képletű vegyületek fizikai jellemzői ugyancsak a táblázatban találhatók. le A példa száma R3 Op., C° IR (cm l) 34. Me 172-173 3220, 3180, 3020, 1670, 1650,1590 (nujol) 35. Et 165-167 3240, 1685, 1665. 1590 (nujol) 36. Pr 125-127 3220, 1680, 1660, 1590 (nujol) 37. i-Pr 176-178 3235, 3030, 1675, 1645, 1590 (nujol) 38. példa A reakciót a 22. példa szerint végezzük 5-klór-2-(3-benziloxikarbonil-aminometil-5-klórmetil-4H-1,2,4-triazol-4-ü)-benzofenont és dimetilamint használva. így a következő vegyületeket állítjuk elő: . 5 » • 10 I 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
