172533. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anyarozs alkaloidok, illetve származékaik szilárd oldatai előállítására
5 172533 6 3. példa Az 1. és 2. példában leírt módon eljárva, és dihidroergotamin-metánszulfonát helyett dihidroergokrisztin-metánszulfonátot, dihidroergokriptin- 5 -metánszulfonátot és dihidroergokornin-metánszulfonátot, illetve 1:1:1 arányú keveréküket, valamint ergotamin-tartarátot és ergovalin-tartarátot és polivinilpirrolidon helyett polietilénglikolt (átl. mólsúly 8000) vagy vinilpirrolidon és vinilacetát kopoli- 10 merizátumát (komponensek aránya 60:40, átl. mólsúly 60 000) használva az említett anyarozsalkaloidok, illetve szintetikus származékaik, illetve hidrogénezett formáik szilárd oldatát kapjuk. 15 Farmakológiai vizsgálat sóik szilárd oldatai vagy diszperziói előállítására azzal jellemezve, hogy az anyarozsalkaloidokat, szintetikus származékaikat, valamint hidrogénezett alakjaikat, illetve sóikat gyógyászatiig elfogadható, vizes közegben legalább nehezen oldódó polimerrel együtt, amely lényegében 200 és 20 000 közötti molekulassúlyú polialkilén, 11 500 és 40 000 közötti molekulasúlyú, nem-térhálósított poli-(N-vinil)-pirrolidon, vinilpirrolidon és vinilacetát 30 000 és 100 000 közötti molekulasúlyú kopolimerizátuma vagy ezek keveréke, adott esetben vizet is tartalmazó kevés szénatomos alkohol oldószerben feloldjuk, és a kapott oldatból, adott esetben további, említett polimer hozzáadása után az oldószert elpárologtatjuk. (Elsőbbsége: 1975. október 17.) A találmány szerinti szilárd oldat előnyös tulajdonságainak meghatározására dihidroergotamin-metánszulfonátot tartalmazó szilárd oldat és az 20 ismert cseppoldat perorális beadásával elért plazmakoncentrációt hasonlítottuk össze, mint a felszívódásra jellemző adatot. A felszívódási arány meghatározása az ismert „radioimmunoassy’’-módszerrel történt. A vérplaz- 25 mához (0,25 ml) pufferoldatot (1,45 ml, 6,5 pH értékű foszfát-puffer, zselatin, nátriumnitrid és bórax hozzáadásával) és triciummal jelzett, 0,1 ml 3H-dihidroergotamin-oldatot (puffer-oldatban) adtunk, majd a szabad hatóanyagot aktívszénnel 30 elválasztottuk, és a kötött részt, amely oldható komplexként volt jelen, radioaktivitás méréssel határoztuk meg. Ez a vonatkozási oldatra jellemző érték. A vizsgált anyag felszívódásának időbeli lefutását 35 ábrázoló göibe megállapításához az anyagot pufferoldatban feloldottuk, és különböző hígításban hozzáadtuk a fenti keverékhez. A kötött rész radioaktivitásának mérésével kapott értékeket és a vonatkozási oldat értékét összehasonlítva kaptuk a 40 felszívódásra jellemző adatokat, amelyeket az idő függvényében a mellékelt ábrán tüntettünk fel. A B görbe a találmány szerinti szilárd oldat, a C görbe az ismert csepp oldat görbéje. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás anyarozsalkaloidok, szintetikus származékaik, valamint hidrogénezett alakjaik, illetve 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az anyarozsalkaloidokat, szintetikus származékaikat, valamint hidrogénezett alakjaikat, illetve sóikat és a polimereket 0,1:99,9 és 50:50 közötti arányban alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1975. október 17.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy polialkilénglikolként polietilénglikolt használunk. (Elsőbbsége: 1975. október 17.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 4000 és 15 000 közötti molekulasúlyú polialkilénglikolt használunk. (Elsőbbsége: 1975. október 17.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 6000 és 13 000 közötti molekulsúlyú polialkilénglikolt használunk. (Elsőbbsége: 1975. október 17.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 20 000 és 30 000 közötti molekulasúlyú polivinilpirrolidont használunk. (Elsőbbsége: 1976. október 15.) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy 40 000 és 90 000 közötti molekulasúlyú, vinilpirrolidon és vinilacetát kopolimerizátumot használunk. (Elsőbbsége: 1975. október 17.) 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784690 - Zrínyi Nyomda 3
