172533. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anyarozs alkaloidok, illetve származékaik szilárd oldatai előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172533 HÊI Bejelentés napja: 1976. X. 15. (SA-2985) Nemzetközi osztályozás: A 61 K 9/20, Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 9/52, 31/48 1975. X. 17. (P 25 46 577.4) Közzététel napja: 1978. IV. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Q * j HIVATAL Megjelent: 1979.1. 31. Feltalálók: Tulajdos: dr. Ehrhardt Lothar vegyész, dr. Hartmann Volker gyógyszerész, Sandoz AG., Basel, Svájc dr. Patt Ludwig gyógyszerész, Nürnberg, Otto Karl-Heinz laboráns, Kastl/Opf., Német Szövetségi Köztársaság Eljárás anyarozsalkaloidok, illetve származékaik szilárd oldatai előállítására 1 A találmány anyarozsalkaloidokat és szintetikus származékaikat, valamint hidrogénezett alakjaikat, illetve sóikat tartalmazó szilárd oldatok, illetve diszperziók előállítására vonatkozik, amelyek az említett vegyületek felszívódását fokozzák. 5 A találmány szerint az anyarozsalkaloidokat, szintetikus származékaikat, valamint hidrogénezett alakjaikat, illetve sóikat tartalmazó szilárd oldatokat, illetve diszperziókat úgy állítjuk elő, hogy az anyarozsalkaloidokat, illetve szintetikus származé- 10 kaikat, illetve hidrogénezett módosulataikat, illetve sóikat gyógyszerészetíleg elfogadható, vizes közegben legalább nehezen oldódó polimerrel, amely lényegében 200 és 20 000 közötti molekulasúlyú polialkilénglikolt, 11 500 és 40 000 közötti mole- 15 kulasúlyú, nem térhálósított poli-(N-vinil)-pirrolidont, 30 000 és 100 000 közötti molekulasúlyú, vinilpirrolidon és vinilacetát kopolimerizátumát vagy ezek keverékét tartalmazza, főként kevés szénatomos alkoholból álló oldószerben feloldjuk, 20 és a kapott oldatból adott esetben további említett polimer hozzáadása után az oldószert elpárologtatjuk. A 2 256 765 számú francia közzétételi irat szerint vízben nehezen oldódó hatóanyagokat 25 polietflénglikolban oldanak fel, és így egyenletes elosztást érnek el. Az anyarozsalkaloidok, szintetikus származékaik, illetve hidrogénezett formáik sóik alakjában azonban vízben jól oldódnak, és kereskedelmi forgalomba is vizes oldataik alakjában 30 2 kerülnek, azonban vizes oldatban a szervezetben való felszívódásuk nem kedvező, átlagosan kevesebb, mint 20%. A találmány szerinti szilárd oldatban a hatóanyagok felszívódása, annak ellenére, hogy ezeket a vegyületeket, mint köztudott, a máj elbontja, meglepő módon fokozódik, és vérszintjük igen magas lesz. Állatkísérletek alapján a felszívódási arány növekedése körülbelül 100%. A találmány szerinti eljárást a következő módon hajtjuk végre: Az anyarozsalkaloidokat, például ergotamint, ergokrisztint, ergokriptint, ergokornint, illetve szintetikus származékaikat, például ergovalint, illetve hidrogénezett alakjaikat és keverékeiket, illetve sóikat, amelyek célszerűen elfogadható szerves savakkal alkotott sók, például metánszulfonát, maleinát, tartarát stb. vagy szervetlen savakat alkotott sók, például hidroklorid lehetnek, gyógyászatilag elfogadható, vizes közegben legalább nehezen oldódó polimerekkel, azaz egy vagy több polialkilénglikollal, például 200 és 20 000, előnyösen 4000 és 15 000, elsősorban 6000 és 13 000 közötti molekulasúlyú polioxietilén- vagy polioxipropilén-polimerrel, illetve keverék-polimerizátumaikkal, így polietilénglikollal, polipropilénglikollal vagy a fent megadott molekulasúlyú polioxietilén-polioxipropilén-keverék polimerizátummal, amelyeket előnyösen önmagukban, de keverékük alakjában is alkalmazhatunk és/vagy 11 500 és 40 000, 172533
