172529. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-benzociaoxán-származékok előállítására
15 172529 16 propiléterrel kétszer öblitjük és így 11,3 (dl)x*-aminometil-2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-2-metanol t kapunk- Op. 98—100 C°A tisztított termék 103—104 C°-on olvad. NMR spektrum: a benzodioxin-gyűrű 2-es helyzetű szénatomján levő hidrogén és a metanol szénatomján levő hidrogén közötti kötésállandó: J Ä 7 Hz. Ez az eritro-izomerre jellemző. A fent leírt (dl)-2-oxiranil-2,3-dihidro-l,4-benzodioxin-izomer, amelynek az olvadáspontja 51—52 C , tehát az eritro-izomer. B) az A) pontban leírt módon 14,5 g (dl)-2-oxiranil-2,3-dihidro-l,4-benzodioxinból, amelynek az olvadáspontja 30 C°, 12 g (dl)-a-aminometil-2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-2-metanolt állítunk elő, amely 86—88 C°-on olvad. A tisztított termék olvadáspontja 90—91 C° (izopropiléter). NMR-spektrum: a benzodioxin-gyűrű 2-es helyzetű szénatomján levő hidrogénatom és a metanol szénatomján levő hidrogén közötti kötésállandó: J = 3 Hz. Ez az állandó kötés a treo-izomer kötése. A fent leírt (dl)-2-oxiranil-2,3-dihidro-l ,4-benzodioxin-izomer, amelynek az olvadáspontja 30 C°, tehát a treo-izomer. 8. példa (dl)-eritro-a-( 2,3-dihidro-l ,4-benzodioxin-2-il)-4-[ 1 H]-indol-3-il)-l -piperidin-etanol és hidrokloridja 100 ml vízmentes benzol és 20 ml metanol elegyébe beviszünk 5 g 4-([lH]-indol-3-il)-piperidint és 4,9 g ( dl )-e r i t ro - 2 -o x i ranU-2,3-dihidro-l ,4-benzodioxint, majd a reakcióelegyet nitrogéngáz-légkörben három óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután az oldószert lepároljuk, a kapott gumiszerű maradékot 50 ml etilacetátban felvesszük, amelyet ezután vákuumban lepárolunk és a maradékot izopropiléterbe visszük. Az oldatot szüljük és vákuumban bepároljuk, a terméket hűtés közben kristályosítjuk. A kristályos anyagot izopropanolból átkristályosítjuk és így 8 g (dl)-eritro-o-(2,3-dihidro-l,4-benzodioxin-2- il)-4-([ 1 H]-indol-3-il)-1 -piperídin-etanolt kapunk. Op. 145 C°NMR-spektrum: a benzodioxin-gyűrű 2-es helyzetében levő proton és a hidroxil-csoportot hordozó szénatomon levő proton közötti kötésállandó J = 7 Hz. Ez az állandó kötés az eritro-izomer kötése. A hidroklorid előállítása 7,8 g fenti módon elkülönített terméket melegítés közben 100 ml izopropanolban oldunk, az oldatot körülbelül 25 C°-ra hűtjük és hozzáadunk 6 ml 5 n hidrogénkloridos étert. Hűtés közben termék kristályosodik ki, amelyet vákuumszűréssel elkülönítünk, szárítunk és előbb izopropanolból majd metanolból átkristályosítunk. Ily módon 5,5 g (dl)-eritro-a-{2,3- -dihidro-l,4-benzodioxin-2-il)-4-([lH]-indol-3-il)-l-piperidin-etanol-hidrokloridot kapunk, amely fehér színű szilárd anyag. Op. - 250 C (bomlik). Analízis: számított: C =66,57%, H =6,56%, N = 6,75%, Cl = 8,55%, talált: C =66,4%, H =6,8%, N = 6,6%, Cl = 8,4%. Ez a termék azonos az 1. példa szerint előállított vegyülettel. 9. példa (dl)-treo-a-[ 2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-2-il)-4-([ 1 H]-indol-3-il)-l -piperidín-etanol és hidrokloridja 50 ml benzol és 3 ml metanol elegyébe beviszünk 2,5 ml 4-([lH]-indol-3-il)-piperidint és 2,5 g (dl)-treo-2-oxiranil-2,3-dihidro-l,4-benzodioxint. Az elegyet 6 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük nitrogéngáz-légkörben. Ezután a reakcióelegyet hűtjük, az oldószert lepárlással eltávolítjuk és így olyan maradékot kapunk, amely kikristályosodik. Ezt a terméket izopropanolból átkristályosítjuk és így 3,4 g (dl)-treo-a-( 2,3-dihidro-l ,4-benzodioxin-2-il)-4-([ 1 H]-indol -3- -il)-l-piperidin-etanolt kapunk fehér színű szilárd anyag alakjában. Op. 138-139 C°Analízis számított: C = 72,99%, N = 7,4%, H = 6,92%, talált: C =73,1%, N = 7,4%. H =7,1%, NMR-spektrum: a benzodioxin-gyűrű 2-es helyzetében levő proton és a hidroxil-csoportot hordó szénatomon levő proton közötti kötésállandó: J — 3 Hz. Ez az állandó kötés a treo-izomer kötése. A hidroklorid előállítása 50 ml metanolban feloldunk 3,2 g előzőleg előállított bázist és az oldathoz hozzáadunk 2,2 ml 5 n hidrokloridos étert. Eközben csapadék válik ki, amelyet vákuumszűréssel elkülönítünk, éterrel mosunk és szárítunk. Ily módon 2,9 g (dl)-treo-0!-(2,3-dihidro-l ,4-benzodioxin-2-il)-4-([lH]- indol-3-íl)-l-piperidin-etanol-hidrokloridot kapunk krémszínű szilárd anyag alakjában. Op. 260 C° (bomlik). Analízis számított: C =66,57%, H =6,56%, talált: C = 66,8%, H = 6,6%. A fenti módon előállított vegyület kiindulási anyagaként alkalmazott (dl)-treo-2-oxiranil-2,3-dihidro-l,4-benzodioxint a 7. példában megadott módon kapjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
