172528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2-ditiol-3-tionszármazékok előállítására
17 172528 18 ammónia-oldatot adunk. A vizes fázist dekantáljuk, és 400 ml metilénkloriddal háromszor mossuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és 1200 g kovasavgélt tartalmazó, 8,5 cm átmérőjű oszlopon szűrjük. Először 5 11 900 ml tiszta metilénkloriddal eluálunk, és azt az eluátumot kiöntjük. Ezután 15 300 ml metilénkloriddal eluálunk, és a kapott eluátumot bepároljuk. A száraz maradékot 80 ml izopropiléterrel mosva és 500 ml etanolból átkristályosítva, 10 3,3 g 4-metil-5-(4-pirimidinil)-l,2-ditiol-3-tiont kapunk. Olvadáspontja 167°. A 2-metil-3-oxo-3-(4-pirimidinil)-propionsav-etilésztert a következő módon állíthatjuk elő: 15 50 g nátriumhidrid (ásványolajban, 50%-os) 125 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készült szuszpenzióját visszafolyatás közben forraljuk, és közben hozzáadunk 69 g 4-pirimidin-karbonsav-metilészter és SI g etilpropionát 500 ml 1,2-dimetoxietánnal 2C készült oldatából 80 ml-t. Amikor a reakció hevessége megszűnt, 6 perc alatt az oldat többi részét is hozzáadjuk, majd visszafolyatás közben további 15 percig, a gázfejlődés megszűntéig forraljuk. Ezután az oldószert 20 torr nyomáson 25 ledesztilláljuk, és a kapott száraz maradékhoz 500 ml jéghideg vizet és 1500 ml izopropilétert adunk. A vizes fázist 4-es pH-ra megsavanyítjuk, és 3000 ml dietiléterrel extraháljuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton szárítva, szűréssel elvá- 30 lasztva és a szüredéket bepárolva, száraz maradékként mézszínű olaj alakjában 50 g 2-metil-3-oxo-3- -(4-pirimidinil)-propionsav-etilésztert kapunk. A 4-pirimidin-karbonsav-metilésztert Wong és munkatársai módszere [J. Org. Chem., 30, 2398 35 (1965)] szerint állíthatjuk elő. 18. példa 40 A 17. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként 64 g foszforpentaszulfidot 1000 ml xilolban és 55,7 g 2-etil-3-oxo-3-(4-pirimidinil)-propionsav-etilésztert 250 ml xilolban használva, 1,5 g 4-etil-5-(4-pirimidinil)-l,2-ditiol-3-tiont 45 kapunk. Olvadáspontja 100—102°. A 2-etil-3-oxo-3-(4-pirimidinil)-propionsav-etilésztert 30,8 g nátriumhidridből (ásványolajban, 50%-os) 75 ml 1,2-dimetoxi-etánban, 44 g 4-pirimidin-karbonsav-etilészterből és 42,2 g etilbutirátból 50 300 ml 1,2-dimetoxi-etánban állíthatjuk elő. Olaj alakjában 30 g 2-etil-3-oxo-3-(4-pirimidinil)-propionsav-etilésztert kapunk. A 4-pirimidin-karbonsav-etilésztert Gortinskaja T.V. és munkatársai módszere [J. Chim. Gén. 55 USSR, 25, 2313 (1955)] szerint állíthatjuk elő. 19. példa 60 A 17. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként 28 g foszforpentaszulfidot 400 ml xilolban és 24 g 3-(5-bróm-4-pirimidinil)-2-metil-3- -oxo-propionsav-etilésztert 100 ml xilolban használva, 4,5 g terméket kapunk. Ezt 115 ml 65 izopropanolból átkristályosítva, 1,8 g 5-(5-bróm-4- -pirimídinil)-4-metil-l,2-ditiol-3-tiont kapunk. Olvadáspontja 122°. A 3-(5-bróm-3-pirimidinil)-2-metil-3-oxo-propionsav-etilésztert 18,9 g nátriumhidridből (ásványolajban, 50%-os) 50 ml 1,2-dimetoxi-etánban, 45,6 g 5-bróm-4-pirimidin-karbonsav-etilészterből és 19,8 g etilpropionátból 40 ml 1,2-dimetoxi-etánban állíthatjuk elő. Olaj alakjában 24 g 3-(5-bróm-4-pirimidinil)-2-metil-3-oxo-propionsav-etilésztert kapunk. Az 5-bróm-4-pirimidin-karbonsav-etilésztert a következő módon állíthatjuk elő: 450 ml tionilkloria és 0,5 ml dimetilformamid keverékéhez hozzáadunk 45,6 g 5-bróm-4-pirimidin-karbonsavat, a reakciókeveréket lassan forráspontjáig melegítjük, és a gázfejlődés megszűntéig visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, a száraz maradékot 100 ml metilénkloridban felvesszük, majd jégfürdőn való hűtés után 315 ml etanolt adunk hozzá. A reakciókeveréket 1 és fél óra hosszat 20°-on keverjük, majd 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. A kapott oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, és a száraz maradékot 200 ml, 8%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat és 1500 ml dietiléter keverékében felvesszük. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítva, szűréssel elválasztva és a szüredéket csökkentett nyomáson bepárolva, 31 g 5-bróm-4-pirimidin-karbonsav-etilésztert kapunk. Forráspontja 0,15 torr nyomáson 87, 90°. Az 5-bróm-4-pirimidin-karbonsavat a következő módon állíthatjuk elő: 416 g formamidinacetát 1800 ml etanollal készült szuszpenzióját 45°-on melegítjük, és egyidejűleg hozzáadunk egyrészt 138 g nátriumból és 3000 ml etanolból készült nátriumetilát-oldatot, másrészt 516 g mukobrómsav 800 ml etanollal készült oldatát. A hozzáadást 2 óra alatt, a hőmérsékletet 45-50°-on tartva hajtjuk végre, és a reakciókeveréket további 1 és fél óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk. A kapott oldatot 20 torr nyomáson bepároljuk, és a száraz maradékhoz 1000 ml jéghideg vizet és 20 g aktívszenet adunk. Szűréssel elválasztva, a szüredéket 4000 ml etilacetáttal mossuk. A vizes fázist dekantáljuk, és 500 ml 12 n sósavval megsavanyítjuk. Az oldhatatlan anyagot szűréssel elválasztjuk, és a szüredéket 10 000 ml etilacetáttal extraháljuk. A szerves réteget dekantálással elválasztjuk, és 1000 g kovasavgélen szűrjük. Az eluálást 5000 ml etanollal hajtjuk végre, és a kapott eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk. Miután a maradékot 250 ml dietiléterben felvettük, 74 g 5-bróm-4-pirimidin-karbonsavat kapunk. Olvadáspontja 200° (bomlik). 20. példa A 17. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként 13,8 g foszforpentaszulfidot 300 ml xilolban és 10,3 g 2-metil-3-(5-metiltio-4-pirimidinil)-3-oxo-propionsav-etilésztert 100 ml 9
