172528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2-ditiol-3-tionszármazékok előállítására
13 172528 14 2700 ml vízmentes toluollal készült szuszpenziójából állíthatjuk elő. Zöld színű olaj alakjában 215 g 2-etil-3-(3-piridazinil)-3-oxo-propionsavas etilésztert kapunk. 12. példa A 11. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 109,8 g 2-propil-3-(3-piridazinil)-3-oxo- 10 -propionsav-etilészter és 124 g foszforpentaszulfid 1400 ml toluollal készült szuszpenzióját használva és a kapott terméket 50 ml metanolból átkristályosítva, 4,05 g 4-propil-5-(3-piridazinil)-l,2-ditiol-3- -tiont kapunk. Olvadáspontja 77°, majd 103°. 14 15 * * * * A 2-propil-3-(3-piridazinil)-3-oxo-propionsav-etilésztert 101 g 3-piridazinil-karbonsav-etilészter, 86,5 g etilvalerát és 63,7 g nátrium-terc-butilát 1400 ml vízmentes toluollal készült szuszpenziójából állíthatjuk elő. Barna színű olaj alakjában 20 133,4 g 2-propil-3-(3-piridazinil)-3-oxo-propionsav-etilésztert kapunk. 13. példa 25 A 11. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként 58 g 3-(6-dimetilamino-3-piridazinil)-2- -etil-3-oxo-propionsav-etilészter és 73 g foszforpentaszulfid 1160 ml toluollal készült szuszpenzióját 30 használva és a kapott terméket 38 ml 1,2-diklóretánból átkristályosítva, 5,7 g 5-(6-dimetilamino-3- -piridazinil)-4-etil-l,2-ditiol-3-tiont kapunk. Olvadáspontja 160-164°. A 3-(6-dimetilamino-3-piridazinil)-2-etil-3-oxo- 35 -propionsav-etilésztert 57 g (6-dhnetilamino-3-piridazinil)-karbonsav-etilészter, 67,7 g etilbutirát és 56 g nátrium-terc-butilát 1260 ml vízmentes toluollal készült szuszpenziójából állíthatjuk elő. Barna olaj alakjában 58 g 3-(6-dimetilamino-3-piridazinil)- 40 -2-etil-3-oxo-propionsav-etilésztert kapunk. 14. példa 45 12,99 g foszforpentaszulfid, 115 ml toluollal készült szuszpenziójához 110°-on való melegítés közben 15 perc alatt hozzáadjuk 9,8 g 3-(6-dimetilamino-3-piridazin i l)-2-metil-3-oxo-propionsa v-etilészter 115 ml toluollal készült oldatát, majd 50 visszafolyatás közben további 45 percig forraljuk. Miután a reakciókeveréket 20°-ra hagytuk lehűlni, egymás után hozzáadunk 230 ml desztillált vizet, 230 ml ecetsavat és 230 ml kloroformot, és az egészet 20 óra hosszat 20°-on keveijük. Ezután 55 hozzáadunk 50 ml dimetilformamidot és 300 ml káliumkarbonátot, majd a vizes fázist dekantálással elválasztjuk, és 100 ml kloroformmal háromszor mossuk. Az egyesített szerves fázisokat nátriumszulfáton szárítjuk, szűréssel elválasztjuk, és a 60 szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot 600 ml kloroformban oldjuk, és a kapott oldatot 120 g kovasavgélt tartalmazó, 3,5 cm átmérőjű oszlopon szűrjük. Először 800 ml tiszta kloroformmal eluálunk, és ezt az eluátumot 65 kiöntjük. Ezután 700 ml tiszta kloroformmal eluálunk, és az ennek megfelelő eluátumot csökkentett nyomáson bepároljuk, mire száraz maradékként 1,85 g 5-(6-dimetilamino-3-piridazinil)-4-metil-l,2-ditiol-3-tiont kapunk. Olvadáspontja 216°. A 3-(6-dimetilamino-3-piridazinil)-2-metil-3-oxo-propionsav-etilésztert 22,8 g (6-dimetilamino-3- -piridazinil)-karbonsav-etilészter, 11,93 g propionsav-etilészter és 11,23 g nátrium-terc-butilát 400 ml vízmentes toluollal készült szuszpenziójából állíthatjuk elő. így barna olaj alakjában 9,8 g 3-(6-dimetila mi n o-3-piridazinil)-2-metil-3-oxo-propionsav-etilésztert kapunk. A (6-dimetilamino-3-piridazinil)-karbonsav-etilésztert a következő módon állíthatjuk elő: 52.7 g 3-ciano-6-dimetilamino-piridazinnak 600 ml desztillált víz, 200 ml 10 n nátriumhidroxid-oldat és 400 ml etanol keverékével készült szuszpenzióját 4 óra hosszat 70°-on melegítjük. Miután a reakciókeveréket 20°-ra lehűlni hagytuk, hozzáadunk 200 ml metilénkloridot, és 12 óra hosszat 20°-on állni hagyjuk. A vizes fázist dekantálással elválasztjuk, 150 ml 12 n sósavval megsavanyítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott száraz maradékhoz 360 ml etanolt, 360 ml 1,2-diklóretánt és 76 g tiszta metánszulfonsavat adunk, és visszafolyatás közben 20 óra hosszat forraljuk, majd 20 -ra hagyjuk lehűlni. A keletkezett oldhatatlan anyagot szűrőn elválasztjuk, és 20 ml metilénkloriddal háromszor mossuk. Az így kapott szüredékhez 720 ml, telített, vizes nátriumkarbonát-oldatot adunk. A keletkezett oldhatatlan anyagot szűréssel elválasztjuk, és 200 ml metilénkloriddal kétszer mossuk. A vizes fázist dekantálással elválasztjuk, és 100 ml metilénkloriddal kétszer mossuk. Az egyesített, szerves oldatokat magnéziumszulfáton szárítva, szűréssel elválasztva, és a szüredéket csökkentett nyomáson bepároiva, 50,81 g (6-dimetilamino-3- -piridazinil)-karbonsav-etiiésztert kapunk. Olvadáspontja 112°. A 3-ciano-6-dimetilamino-piridazint a következő módon állíthatjuk elő: 63.7 g 3-jód-6-dimetilamino-piridazin és 34,3 g réz(I)-cianid 380 ml dimetilformamiddal készült szuszpenzióját 10 percig 150°-on melegítjük, majd 20°-ra hagyjuk lehűlni. Ekkor a reakciókeveréket 3000 ml desztillált víz, 700 ml metilénklorid, 101 g ainmóniumhidrogénkarbonát és 115 ml 11 n vizes ammónia-oldat keverékébe öntjük, és 20°-on 10 percig keveijük. A vizes fázist dekantálással elválasztjuk, és 300 ml metilénkloriddal háromszor mossuk. Az egyesített szerves fázisokat magnéziumszulfáton szárítva, szűréssel elválasztva és a szüredéket csökkentett nyomáson bepárolva, 30,5 g 3-ciano-6-dimetilamino-piridazint kapunk. Olvadáspontja 150°. A 3-jód-6-dimetilamino-piridazint a következő módon állíthatjuk elő: 203.7 g 3,6-dijód-piridazin és 276 g dimetilamin 1500 ml metanollal készült oldatát 48 óra hosszat 20°-on keveijük, majd a reakciókeveréket csökken7
