172528. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2-ditiol-3-tionszármazékok előállítására
3 172528 4 amelynek képletében Hét az egyik nitrogénatom a-helyzetében merkaptocsoporttal szubsztituált, két nitrogénatomot tartalmazó, 6-tagú, aromás, heterociklusos csoportot jelent. Azokat a II általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot jelent, és Hét és R’ a fenti jelentésüek, úgy állíthatjuk elő, hogy halogénezőszerrel reagáltatunk egy III általános képletű (5-ketoésztert — ebben a képletben Hét és R’ a fenti jelentésüek-. Halogénezőszerként előnyösen szulfurilhalogenidet használunk, és iners szerves oldószerben, például metilénkloridban, 30 és 50 C° közötti hőmérsékleten dolgozunk. Azokat a II általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R adott esetben az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonil-csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy az alkilrészben 1-4 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonil-csoportot jelent, a következő eljárások egyikével állíthatjuk elő: a) Egy IV általános képletű észtert — ebben a képletben R és R’ a fenti jelentésüek - egy V általános képletű heterociklusos származékkal- ebben a képletben Hét a fenti jelentésű és R” 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent- reagáltatunk. A reakciót általában a (3-ketoészterek előállítására használt Claisen-reakció szokásos körülményei között hajtjuk végre. Részletesebben kifejezve, a kondenzációt 10 és 100 0° közötti hőmérsékleten, egy alkoholét, például nátriumetilát vagy nátrium-terc-butilát jelenlétében, adott esetben vízmentes szerves oldószerben, például aromás szénhidrogénben, így benzolban, toluolban, xilolban hajtjuk végre, és a reakció folyamán keletkezett R”—OH általános képletű alkoholt desztillációval távolítjuk el. A kondenzációt nátriumhidrid jelenlétében, dietiléterben dolgozva, szintén végrehajthatjuk. b) Egy VI általános képletű reakcióképes észtert- ebben a képletben R a fenti jelentésű, és Z reakcióképes észtermaradékot, például halogénatomot vagy kénsavészter- vagy szulfonsavésztermaradékot jelent — egy III általános képletű ß-ketoészterrel reagáltatunk. Ezt a reakciót általában szerves oldószerben, például acetonban, kondenzálószer, például alkálikarbonát, nátrium- vagy káliumkarbonát jelenlétében és adott esetben alkálijodid, például nátriumvagy káliumjodid jelenlétében hajtjuk végre, vagy másképpen szerves oldószerben, például valamely éterben vagy aromás szénhidrogénben és nátriumetilát vagy nátriumhidrid jelenlétében is végrehajthatjuk. A III általános képletű /3-ketoésztert úgy állíthatjuk elő, hogy egy VII általános képletű ecetsavésztert - ebben a képletben R’ a fenti jelentésű — egy V általános képletű heterocildusos vegyülettel olyan körülmények között reagáltatunk, mint amelyeket az előzőekben a IV általános képletű vegyület és az V általános képletű vegyidet közötti reakcióban használtakként leírtunk. Azokat a II általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonil-csoportot jelent, és Hét és R’ a fenti jelentésüek, úgy is előállíthatjuk, hogy egy VIII általános képletű savhalogenidet- ebben a képletben Hét a fenti jelentésű — vagy egy IX általános képletű vegyes anhidridet - ebben a képletben Hét a fenti jelentésű, és R” 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent - egy X általános képletű malonsavészter-magnéziumszármazékkal- ebben a képletben R’ a fenti jelentésű, és a fent definiált R csoport alkoxikarbonil-csoportjának alkilrészével azonos — reagáltatunk. A reakciót általában vízmentes szerves oldószerben, például dietiléterben hajtjuk végre, és 0 C° és a reakciókeverék forráspontja közötti hőfokon dolgozunk. A IX általános képletű vegyes anhidridet úgy állíthatjuk elő, hogy klórhangyasav-alküésztert egy XI általános képletű savval — ebben a képletben Hét a fenti jelentésű — reagáltatunk. A találmány értelmében azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R karboxilcsoportot jelent, azaz a XII általános képletű vegyületeket - ebben a képletben Hét a fenti jelentésű - hidrolízissel állíthatjuk elő, egy olyan I általános képletű vegyületből, amelynek képletében R alkoxikarbonil-csoportot jelent, azaz a XIII általános képletű vegyületből — ebben a képletben R’ 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, és Hét a fenti jelentésű - és a reakcióban olyan körülményeket alkalmazunk, amelyek az alkoxikarbonil-esoportnak karboxicsoporttá való alakítását a molekula többi részének befolyásolása nélkül teszik lehetővé. A hidrolízist általában savas közegben, a reakciókeverék forráspontján hajtjuk végre. Előnyösen vizes-savas közegben ásványi savat, például kénsavat használunk. A találmány értelmében azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R karbamoil- vagy N-alkil-karbamoil-csoportot jelent, azaz a XIV általános képletű vegyületeket — ebben a képletben Hét a fenti jelentésű, és R2 hidrogénatomot vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoportot jelent - úgy állíthatjuk elő, hogy ammóniát vagy egy XV általános képletű amint — ebben a képletben R” a fenti jelentésű - egy XII általános képletű vegyülettel reagáltatunk. Különösen előnyös, ha a karboxilcsoportot úgy aktiváljuk, hogy a XII általános képletű vegyületet klórhangyasav-alkilészterrel vagy 1 -etoxikarbonil-2- -etoxi-l,2-dihidro-kinolinnal reagáltatjuk, és iners szerves oldószerben, például metilénkloridban vagy dimetilformamidban dolgozunk, majd a kapott terméket in situ ammóniával vagy egy XV általános képletű aminnal, adott esetben szerves oldószerben, például metanolban reagáltatjuk. A találmány értelmében azokat az I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében R az alkilrészben 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonil-csoportot jelent, egy XII általános képletű vegyület észterezésével állíthatjuk elő. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
