172522. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-béta,16-béta-diamino-androsztán származékok és kvaterner sóik előállítására
13 172522 14 reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kivált kvatemer-sót szüljük, acetonnal, majd éterrel mossuk, majd a csapadékot acetonnal keverve tisztítjuk, szüljük, szárítjuk. Kitermelés: 1,5 g (62,5%) 20-(4,4-dimetil-piperazino)-l 60-piperidino-3a,l 70-diacetoxi- 5a-androsztán-bromid. Op.: 234—237 C° (bomlás közben). [«Id5 = + í 2,8° (c = 1, kloroformban). Elemanalízis a C34HS8BrN304 • H20 összegképletre számolva: elméleti: C =61,4%, H =8,7%, N =6,1%, Br = 11,7%, talált: C =61,1%, H = 8,9%, N = 5,9%, Br = 11,3%. 5 10 15 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű új 20,160-diamino-androsztán-származékok — e képletben Ac 1—4 szénatomos alkilkarbonil-csoportot jelent, 25 Rj és Rj egyike metiléncsoportot, másika egy / N—Rí általános képletű csoportot jelent — ahol R2 1—3 szénatomos alkilcsoport -, n jelentése 1 vagy 2 és 30 m jelentése 1, 2, 3 vagy 4 — valamint (la) általános képletű di-kvaterner-sóik - e képletben Ac, R!, RJ, n és m jelentése a fenti, A halogénatomot és 35 R3 1—4 szénatomos alkilcsoportot, vagy (Ib) általános képletű mono-kvaterner-sóik előállítására — e képletben Ac, n, m, A, R2 és R3 jelentése a fenti- azzal jellemez , hogy egy (V) általános képletű vegyü- 40 letet — e képletben X halogénatomot jelent — egy (VI) általános képletű vegyülettel — e képletben n és m jelentése a fent megadott és R” metiléncsoportot vagy egy^N-R2 csoportot jelent, ahol R2 jelentése a fenti — reagáltatunk, majd adott 45 esetben a fenti reakcióelegyhez hatogén-hidrogénsavat adunk és a kapott (IV) általános képletű vegyületet, vagy adott esetben savaddíciós sóját — e képletben n és m jelentése a fenti, Rí metiléncsoportot vagy egy^síí—R2 általános képletű cső- 50 portot jelent, ahol R2 1-3 szénatomos alkilcsoport, Yt /3-helyzetű halogénatomot és Y2 a-helyzetű hidroxilcsoportot, vagy a halogénhidrogénnel való reagáltatás elmaradása esetén Y1 és Y2 együtt a,a-epoxi-csoportot jelent — alkálifém- 55 -bór-hidriddel vagy -trimetoxi-bór-hidriddel redukáljuk és az így nyert (III) általános képletű vegyületet — e képletben RJ, n, m, Yj és Y2 jelentése az előzőekben megadott — ismét egy (VI) általános képletű vegyülettel reagáltatjuk - e képletben R”, n és m jelentése a már megadott, azzal a megszorítással, hogy az első, és az ismételt reagáltatásnál alkalmazott (VI) általános képletű vegyületben Rí’ egyik esetben metiléncsoportot jelent — és a kapott (D) általános képletű vegyületet — e képletben Rj, Ri, n és m jelentése a fent megadott — egy 1—5 szénatomos alifás karbonsavval vagy annak reaktív származékával acilezzük, majd egy kapott (I) általás képletű terméket kívánt esetben legalább 10 mól alkilhalogeniddel (la) általános képletű dikvaterner sóvá alakítunk, vagy az (Ib) általános képletű monokvaterner sók előállítására egy megfelelő (I) általános képletű terméket 1 —2 mól alkilhalogeniddel reagáltatunk. 2t Az 1. igényont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (V) és (VI) általános képletű vegyület reagáltatása után halogénhidrogénsavat, előnyösen sósavat adunk a reakcióelegyhez. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót 30 C° alatti hőmérsékleten végezzük. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (III) és (VI) általános képletű vegyületet 70 C° és 160 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen 130-150 C°-on reagáltatjuk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületet valamely 1 —5 szénatomos alifás karbonsav reaktív származékával, előnyösen valamely 1—5 szénatomos karbonsavanhidriddel acilezzük. 6. Az 1. vagy 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az acilezést egy Lewis-sav, előnyösen cinklorid jelenlétében végezzük. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciókat oldószerben végezzük. 8. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több (I) általános képletű vegyületet e képletben Ac, Rí, Rí, n és m jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott - vagy (la) vagy (Ib) általános képletű kvaterner sót - e képletekben Ac, Rj, RJ, n, m, A, R2 és R3 jelentése az 1. igénypont tárgyi körében megadott — vivő-, szuszpendáló-, ízesítő-, konzerváló-, sűrítő- és emulgeáló-szerekkel és adott esetben más, gyógyászatilag hatásos, de az (I), (la) vagy (Ib) általános képletű vegyületekkel szinergetikus hatást nem mutató vegyület hozzáadásával tabletta, drazsé, kapszula, kúp, injekciós oldat, emulzió, szuszpenzió alakjában ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítunk. 2 lap képletekkel A kiadásért felel: a K6»g»*da«igi és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784689 - Zrínyi Nyomda 7
