172521. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triamino-androsztán származékok, valamint kvaterner sóik előállítására

11

172521

12

17ö-triepoxi-l 7-bróm-androsztánból és N-metil-piperazinból kiindulva az l.b) példa szerint 76% kitermeléssel vagy 2a,3a,16a,17a-diepoxi-5a,170- -diacetoxi-60-klór-androsztánból és N-metil-piperazinból kiindulva 75% kitermeléssel állítjuk elő. A cím szerinti termék fizikai állandói:

Op.: 149-151 C°.

Md5 = +32,8° (c = 1, kloroformban), formban).

Elemanalízis a C2 4H36N2 03 molva:

összegképletre

elméleti:

C =72,00%, N = 7,00%,

H =9,00%,

talált:

C =71,78%, N = 6,79%.

H =8,92%,

elméleti:

C =72,00%, N = 7,00%,

H =9,00%,

talált:

C =71,78%, N = 6,79%.

H = 8,92%,

3. példa

2a,3a,5a,6a-diepoxi-170-hidroxi-l 60- -piperidino-androsztán

8 g (0,0208 mól) 2a,3a,5a,6a-diepoxi-17-oxo-160-piperidino-androsztánt 36 ml tetrahidrofurán és 15 ml metanol elegyében oldunk, majd 15-20 C° hőmérsékleten 5 g (0,132 mól) nátrium-bór-hidrid 9 ml vízzel készült szuszpenzióját adjuk az oldathoz. A reakcióelegyet 8 órán át keverjük, majd 40 C° alatti hőmérsékleten szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot vízzel eldörzsöljük és a kivált nyers terméket szűrjük, majd a csapadékot éterrel keverve tisztítjuk, szűrjük, szárítjuk.

Kitermelés: 6,4 g (79,5%) 2a,3a,5a,6a-diepoxi-170- -hidroxi-160-piperidino-androsztán.

Op.: 184-188 C°.

[a]pS = —42,7° (c= 1, kloroformban).

Elemanalízis a C24H37NO3 összegképletre számolva:

elméleti: C = 74,40%, H =9,55%,

N = 3,62%,

talált: C =74,18%, H=9,50%,

N = 3,47%.

4. példa

2a,3a,5a,6a-diepoxi-l 7/3-hidroxi-l 60-(N-metil-piperazino)-androsztán

A vegyületet 11,4 g (0,285 mól) 2a ,3a ,5a,6a-diepoxi-17-oxo-l 60- (N-metil-piperazino)-androsztán

nátrium-bór-hidrides redukciójával a 3. példa szerint állítjuk elő. A nyerstermék tisztítását a következőképpen végezzük: A kivált csapadékot metanolban oldjuk, és az oldatot 0,5 g nátriumhidroxiddal fél órán át visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk,

majd az oldószert ledesztilláljuk. A bepárlási maradékot telített nátriumkloríd-oldattal és vízzel mossuk, szűrjük, foszforpentoxid fölött szárítjuk. Kitermelés: 10,2 g (88%) 2a,3a,5a,6a-diepoxi-170- -hidroxi-16/3-(N-metil- piperazino)-androsztán.

Op.: 177-179 C°.

[«1d5 = -47,5° (c = 1, kloroformban).

Elemanalízis a C2 4H38N203 összegképletre számolva:

elméleti:

C =71,70%, N = 6,98%.

H =9,46%,

talált:

C =71,70%, N = 6,71%.

H =9,23%,

5. példa

2/3,6/3,l 6/3-tripiperidino-3a,5a,l 70- -trihidroxi-androsztán

6 g (0,0155 mól) 2a,3a,5a ,6a-diepoxi-170-hidroxi-160-piperidino-androsztánt 60 ml (0,606 mól) piperidin és 10 ml víz elegyében oldunk. A reakcióelegyet 72 órán át 140 C° külső hőmérsékleten bombacsőben melegítjük. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet szárazra pároljuk, a maradékot éterrel eldörzsöljük és a kivált kristályos terméket szűrjük, majd acetonitrilben visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A tisztított terméket szüljük, szárítjuk.

Kitermelés: 6,7 g (78,5%) 20,60,160-tripiperidino-3a,5a,l 70-trihidroxi-androsztán.

Op.: 226-228 0°.

[a]p5 = +19,3° (c = 1, kloroformban).

Elemanalízis a C34H55N303 összegképletre számolva:

elméleti:

C =73,70%,

H =9,95%,

talált:

N = 7,60%, C =73,58%,

H =9,75%,

N = 7,42%.

6. példa

20,60,160-tri-(N-metil-piperazino)-3a,5a, 170- -trihidroxi-androsztán

A vegyületet 2a,3a,5a,6a-diepoxi-l 70-hidroxi-160-(N-metil-piperazin)-ból állítjuk elő az 5. példa szerűit.

Kitermelés: 6 g (80,0%).

Op.: 207—210 0°.

[a]r»s = 10,6° (c= 1, kloroformban).

Elemanalízis a C34H61N603 összegképletre számolva:

elméleti:

C =68,00%, N =13,94%,

H = 10,12%,

talált:

C =67,71%, N = 13,68%.

H = 9,92%,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

6