172521. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új triamino-androsztán származékok, valamint kvaterner sóik előállítására
7 172521 8 méket csökkentett nyomáson foszforpentoxid fölött szárítjuk, és kívánt esetben metanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 50 (95%) 5a,60-díhidroxi-androszt-2-én-17-hidrazon. Op.: 230-232 C°. [ajp5 = +44,1° (c = 1, kloroformban). Elemanalízis a 9HJ0N2O2 összegképletre számolva: elméleti: C =72,0%, N = 8,80%, H = 9,43%, talált: C =71,8%, N = 9,00%. H =9,18%, 290 g (0,91 mól) 5a,60-d ihidroxi-andr oszt-2-én-17-hidrazont 4350 ml vízmentes piridinben oldunk és az oldatot -10 C°-ra hűtjük. Az oldathoz és 10 C° közötti hőmérsékleten 186 g (1,23 mól) N-bróm-szukcinimid 1950 ml piridinnel készült oldatát adagoljuk. A reakcióelegyet a nitrogénfqlődés megszűnéséig keverjük, majd 32 liter 10%-os jeges sósav-oldathoz adjuk. A kivált anyagot szűrjük, vízzel semlegesre mossuk és maximum 40C°-on szárítjuk. A kapott terméket 40-szeres mennyiségű éterrel keverjük. A nem oldódó mellékterméket szűrjük, az éteres szűrletet bepároljuk, és a kapott olajos konzisztenciájú bepárlási maradékot 250 ml n-hexánnal keverve tisztítjuk. A kivált kristályos terméket szűrjük, szárítjuk. Kitermelés: 130 g (38%) 5a,60-dihidroxi-17-bróm-androszta-2,16-dién. Op.: 170-175 C°. [a]pS = +25,1° (c = 1, kloroformban). Elemanalízis a C19H27Br02 összegképletre számolva: elméleti: C =62,20%, H = 7,35%, Br = 21,8%, Br = 19,10%. talált: C =62,0%, H =7,12%, Br = 21.6 %. 95 g (0,258 mól) 5a,6/3-dihidroxi-l 7-bróm-androszta-2,16-dién-t 950 ml vízmentes piridinben oldunk, majd szobahőmérsékleten, keverés közben 21 ml (0,276 mól) metánszulfonsav-kloridot adagolunk az oldathoz. A reakcióelegyet 16 órán át állni hagyjuk, majd intenzív keverés közben 9 liter jeges vízhez adagoljuk és a kivált nehezen kezelhető csapadékot 1500 ml metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos extraktumot 10%-os vizes sósav-oldattal piridinmentesre, majd vízzel semlegesre mossuk, ezt követően nátriumszulfáton szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot - mely 5a-hidroxi-60-ldór-17-bróin-androszta-2,16- -dién és 5a,6a-epoxi-17-bróm*androszta-2,16-dién keveréke - dietiléterben föloldjuk, majd pH 2-3 érték eléréséig sósavas étert adunk hozzá és a kapott 5a-hidroxi-60-klór-17-bróm-androszta-2,l 6--dién-t 10-szeres mennyiségű petroléterrel szobahőfokon keverve tisztítjuk. Kitermelés: 79,0 g (79,0%) 5a-hidroxi-60-klór-17- -bróm-androszta-2,16-dién. Op.: 125-126°. [a]p5 = +3,8° (c = 1, kloroformban). Elemanalízis a C19H26BrC10 összegképletre számolva: elméleti: C =59,10%, H = 6,73%, Br = 20,62%, Cl =9,17%, talált: C =59,3%, H =6,51%, Br = 20,37%, Cl = 8,7%. 42 g (0,109 mól) 5a-hidroxi-60-klór-17-bróm-androszta-2,16-dién-t 360 ml kloroformban oldunk, majd 915 ml 5%-os kloroformos perbenzoesav-oldatot (0,332 mól) adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 0 és 5 C° közötti hőmérsékleten 10%-os nátriumhidroxid-oldattal és ezt követően vízzel pH 7 érték eléréséig mossuk. A két fázist elválasztjuk, a kloroformos fázist nátriumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A bepárlási maradékot acetonitrilből átkristályosítjuk. Kitermelés: 43 g (94%) 2a,3a,16a,17a-diepoxi-5a-hidroxi-60-klór-l 7-bróm-androsztán. Op.: 150-152 C°. [ajp5 = +19,5° (c= 1, kloroformban). Elemanalízis a Ci9H26BrC103 összegképletre számolva: elméleti: C =54,60%, H =6,22%, Cl = 8,50%, Cl =19,10%, talált: C = 54,41%, H = 6,00%. Br = 18,79%, Cl = 8,30%. ' 1 .b) példa kiindulási anyaga, a 2a ,3a, 5a, 6a, 16a, 17a-triepoxi-17/3-bróm-androsztán Az 1 .a) példa kiindulási anyagának előállítása során kapott vegyületkeveréket (5a-hidroxi-60-klór-17-bróm-androszta-2,16-dién és 5a,6a-epoxi-17- -bróm-androszta-2,16-díén keverékét) a kiindulási 5a,60-dihidroxi-l 7-bróm-androszta-2,16-diénre számított 16-szoros mennyiségű etanolban oldjuk, majd a kiindulási anyag egyötödének megfelelő nátriumhidroxid 12%-os vizes oldatát adjuk az oldathoz. A reakcióelegyet 10 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és a reakcióelegy pH értékét ecetsavval 7-re állítjuk be. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, a bepárlási maradékot vízzel eldörzsöljük, s a kivált terméket szűrjük, vízzel semlegesre mossuk, és foszforpentoxid fölött vákuumban szárítjuk. A kapott terméket acetonitrilből kristályosítjuk. Kitermelés: 89% 5a,6a-epoxi-17-bróm-androszta-2,16-dién. Op.: 146-147 C°. [a]p5 =-18,3° (c= 1, kloroformban). Elemanalízis a Ci 9H25BrO összegképletre számolva: elméleti: C =65,40%, Br = 22,80%, H =7,16%, talált: C =65,20%, Br = 22,57%. H =6,98%, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
