172514. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno (3,2-c-)piridin-származékok előállítáásra
5 172514 6 tio)-3-metoxikarbonil-l ,2,5,6-tetrahidro-piridint kapunk, amit közvetlenül felhasználunk a következő lépésben. 4,9 g (0,0135 mól), az előző lépésben kapott termék 50 ml 2 n etanolos káliumhidroxid-oldaítal készített oldatát 18 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet vákuumban betöményítjük, a maradékot 1 n vizes sósavoldattal megsavanyítjuk, és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, szárazra pároljuk, és a maradékot ciklohexánból kristályosítjuk. 4,4 g (98%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 145 C°. 3. példa 3-Acetoxi-5-(o-klór-benzil)-2-etoxikarbonil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin (3. sz. vegyület) 35,3 g (0,1 mól) 5-(o-klór-benzil)-2-etoxikarbonil-3-hidroxi-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin 200 ml ecetsavanhidriddel készített oldatát 1 órán át nitrogén-atmoszférában visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk, és a maradékot éterben oldjuk. A szerves oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, aktív szénnel derítjük, szűrjük, végül vákuumban bepároljuk. A kapott halványsárga, kristályos anyagot ciklohexánból átkristályosítjuk. 31,9 g (80%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 110C°. 4. példa 5-Benzil-2-etoxikarbonil-3-hidroxi-4,5,6,7- -tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin (4. sz vegyület) A cím szerinti vegyületet az 1. példa „A"’ módszere szerint állítjuk elő. A termék hidrokloridja izopropanolus átkristálvosítás után 194C°-on olvadó fehér kristályokat képez. A gyú'rú'zárás 78%ros hozammal megy végbe. A közbenső termékként kapott l-benzil-4-(etoxikarbont! met i 11io)- 3-inetoxikarbonil-1,2,5,6-tetrah'dro-piridin oxalátja acetonitriles átkristályosítás után 140C°-on olvad. Hozam: 60%. 5. példa 5-(o-Klór-benzil)-3-hidroxi-2-metoxikarbonil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin (5. sz. vegyület) A cím szerinti terméket az 1. példa „A” módszere szerint állítjuk elő, azonban az egyes lépésekben oldószerként metanolt használunk fel. A termék ciklohexános átkristályosítás után 109 C°-on olvadó fehér kristályokat képez. Hozam: 92%. Közbenső termékként 72%-os hozammal l-(o-klór-benzil)-4-(metoxikarbonil-metiltio)-3-metoxikarbonil-l,2,5,6-tetrahidro-piridint kapunk olajos anyag formájában. 6. példa 2-Etoxikarbonil- 3-h idrox i-5-metil-4,5,6,7- -tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin (6. sz. vegyület) A cím szerinti terméket az 1. példa „A” módszere szerint állítjuk elő. A termék dimetilformamidos átkristályosítás után 71 C°-on olvadó, narancsvörös kristályokat képez. A gyűrűzárás 94%-os hozammal megy végbe. A közbenső termékként kapott 3-etoxikarbonil-4-(etoxikarbonil-metiltio)-l-metil-l,2,5,6-tetrahidro-piridin oxalátja etanolos átkristályosítás után 172C°-on olvad, hozam: 65%. 7. példa 2-Eto\ikarbonil-3-hidroxi-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin (7. sz. vegyület) A cím szerinti terméket az 1. példa „A” módszere szerint állítjuk elő. A termek dimetilformamidos átkristályosítás után 200C°-on olvadó, krémszínű kristályokat képez. Hozam: 96%. A közbenső termékként kapott 3-etoxikarbonil-4-(etoxikarbonil-metiltio)-1,2,5,6-tetrahidro- piridin hidrokloridja etanolos átkristályosítás után 166C°-on olvad, hozam: 707% 8. példa 3-Hidroxi-2-metoxikarbonil-4,5,6,7- -tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin (8. sz. vegyület) A cím szerinti terméket az 1. példa „A” módszere szerint állítjuk elő, azonban az egyes lépésekben oldószerként metanolt használunk. A termék dimetilformamidos átkristályosítás után 190C°-on olvadó drapp kristályokat képez. A gyűrűzárás 60%-os hozammal megy végbe. Közbenső termékként olaj formájában. 69%-os hozammal 3-etoxikarbonil-4-(metoxikarbonil-metiltio)-l ,2,5,6-tetrahidro-piridint kapunk. 9. példa 2-Etoxikarbonil-3-hidroxi-5-fenetil-4,5,6,7-tetrahidro-tienof 3,2-c]piridin (9. sz. vegyület) A cím szerinti terméket az 1. példa „A” módszere szerint állítjuk elő. A termék ciklohexános átkristályosítás után 84C°-on olvadó narancsvörös kristályokat képez. A gyűrűzárás 91%-os hozammal megy végbe. A közbenső termékként kapott 3-etoxikarbonil-4-(etoxikarbonil-metiltio)-l-fenetil-l,2,5,6-tetrahidro-piridin oxalátja etanolos átkristályosítás után 148 C-on olvad, hozam: 73%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
