172494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxa-prosztaglandin-származékok előállítására
11 172494 12 25 ml 109t-os, vizes nátriumkarbonát-oldathoz. Egy óra hosszat keverjük, majd a vizes réteget elválasztjuk, dietiléterrel mossuk, majd 20%-os vizes nátriumdihidrogénfoszfát-oldattal 5 pH-ra megsavanyítjuk. A vizes réteget dietiléterrel ismét extraháljuk, és a kapott éteres kivonatokat egyesítve nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztillálva 0,39 g nyers 7-/7-(3-hidroxi-3-met i 1 - 4- p r o poxi-but-1 -enil)-1,4-dioxaspiro [4,4]non- 6-il-heptánsavat kapunk. i) 7-[5-(3-hidroxi-3-metil-4-propoxi-but-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsav 0,39 g nyers 7-/7-(3-hidroxi-3-metil-4-propoxi-but-1 -enil)-1,4-dioxaspiro[4,4]non-6-il/heptánsavat egyrészt hidrolizálunk, másrészt tisztítunk azáltal, hogy kovasavgélvékonyrétegen kromatografáljuk, és 65 : 15 : 1 térfogatarányú benzol, dioxán és ecetsav keverékével eluáljuk, mire 60 mg keveréket kapunk. A keverék 7-/7-(3-hidroxi-3-metil-4-propoxi-but-l-enil)-l ,4-dioxaspiro[4,4]non-6-il/-heptánsavat és 7-[5-(3-hidroxi-3-metil-4-propoxi-but-l-enil)-2- -oxociklopentilj-heptánsavat tartalmaz. Ehhez a keverékhez hozzáadunk 4 ml, kevés vizet tartalmazó acetont és 10 mg o-toluolszulfonsav-dihidrátot, és a keveréket szobahőmérsékleten 24 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután fölös mennyiségű dietiléterhez adjuk, és vízzel addig mossuk, amíg a mosóvíz közömbös kémhatásúvá nem válik. Az éteres oldatot nátriumszulfáton szárítva és bepárolva 42 mg 7-[5-(3-hidroxi-3-metil-4-propoxi-but-l-enp)-2-oxociklopentil]-heptánsavat kapunk, v 980 cm'1, 1700 cm'1, 1730 cm'1. Magmágneses rezonanciaspektrum (10%-os deuterokloroformos oldatban): triplett 0,92 5-nál (J = 7,5 ciklus/másodperc), szingulett 1,29 5-nál, multíplettek 1,1-2,0, 2,0-2,7, 3,25—3,6, 5,6-5,8 5-nál széles szingulett 7,5 5-nál. 2. példa 7-[ 5-( 3-Hidroxi-3-metil-4-propoxi-but-1 -enil)-2-oxocikIopentil]-heptánsav Az 1. példa h) szakasza szerint előállított 1,04 g nyers 7-/7-(3-hidroxi-3-metil-4-propoxi-but-l-enil)l,4-dioxaspiro[4,4]non-6-il/-heptánsav, 50 ml kevés vizet tartalmazó aceton és 0,1 p-toluolszulfonsav-dihidrát keverékét szobahőmérsékleten 24 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután a keveréket fölös mennyiségű dietiléterhez adjuk, és vízzel addig mossuk, amíg a mosóvíz közömbös kémhatásúvá nem válik. Az éteres oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, és az oldatot bepárolva 0,83 g nyers 7-[ 5-( 3-hidroxi-3-metil-4-propoxi-but-l-enil)-2-oxo-ciklopentilj-heptánsavat kapunk. Ezt a terméket kovasavgélvékonyrétegen kromatografálással tisztítjuk, és eluálószerként 65:15:1 térfogatarányú toluol, dioxán és ecetsav keverékét használva 90 mg 7-[5-(3-hidroxi-3-metil-4-propoxi-but-l-enil)- 2-oxociklopentil]-heptánsavat kapunk. Összetétele a C20H34O5 képletre számított: számított: C =67,7%, H =9,7%, talált: C =67,3%, H =9,9%. 3. példa 7-[5-(3-Hidroxi-3-metil-5-etoxi-pent-l-enil)-2-oxociklopentil]-heptánsav a) 6-(7-Hidroxi-heptil)-7-(3-oxo-5-etoxi-pent-1-enil)-1,4-dioxaspiro[4,4]nonán Az 1. példa e) szakaszában a 6-(7-hidroxi-heptil)- 7 - ( 3 - o x o - 4- propoxi-but-1 -enil)-1,4-dioxaspiro[4,4 ]nonán előállítására leírt eljárás szerint dolgozva, de a kiindulási anyagként használt propoxiacetilmetiléntrifenilfoszforán helyett megfelelő mennyiségű propionilmetiléntrifenilfoszforánt használva, ó-(7-hidroxi-heptil)-7-(3-oxo-5-etoxi-pent-l-enil)-l,4- -dioxaspiro[4,4]nonánt kapunk. ^max 1620 cm“1, 1660 cm'1. A kiindulási anyagként használt 3-etoxi-propionilmetilén-trifenilfoszforánt a következő módon állítjuk elő: 7,5 g l-klór-4-etoxi-bután-2-on és 13,5 g trifenilfoszfin 20 ml kloroformmal készült oldatát nitrogénnel telítjük, és nitrogénatmoszférában visszafolyatás közben éjjelen át melegítjük. Ezután a kloroformot vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot 35 ml diklórmetánban oldjuk. Az oldathoz 300 ml vízmentes dietilétert adunk, mire 19 g 4-etoxi-2-oxo-butiltrifenilfoszfóniumklorid csapódik ki. Ezt a vegyületet részletekben hozzáadjuk 10 g nátríumkarbonátnak 100 ml vízzel készült oldatához, és a reakciókeveréket 24 óra hosszat erőteljesen keverjük. Ezután az oldatot dietiléterrel extraháljuk, és az egyesített éteres kivonatokat magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert elpárologtatjuk, és a kapott maradékot hűtve és 60-80° forráspontú petroléterrel eldörzsölve 10,0 g 3-etoxi-propionÜmetiléntrifenilfoszforánt kapunk. Olvadáspontja 63—65°. A kiindulási anyagként használt 1-klór-4-etoxi-bután-2-ont a következő módon állítjuk elő: 8,3 g 3-etoxi-propionilkloíidot —5°-on hozzácsepegtetünk 5,0 g diazometán 190 ml dietiléterrel készült oldatához, és az oldatot 18 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldaton a teljes telítettségig hidrogénkloridot buborékoltatunk át, majd annyi tört jeget adunk hozzá, hogy 100 ml vizes oldat keletkezzék. A szerves réteget elválasztjuk, a vizes réteget dietiléterrel extraháljuk, és az egyesített szerves kivonatokat magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert ledesztillálva 7,5 g nyers 1-klór-4-etoxi-bután-2-ont kapunk. b) 7-/1,4-Dioxa-7-(3-oxo-5-etoxi-pent-l-enil)-spiro[4,4]non-6-il/-heptánsav Az 1. példa f) szakasza szerint eljárva, de a kiindulási anyagként használt 6-(7-hidroxi-heptil)-7- -(3-oxo-4-propoxi-but-l-enil)-l,4-dioxaspiro[4,4]-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
