172493. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienobenzodiazepin származékok előállítására

31

172493

32-4H-tieno[2,3-b][ 1,5 Jbenzodiazepin-10-on-hoz hozzáadjuk 1,2 ml (0,011 mól) titán-tetrakloríd 5 ml vízmentes anizollal és 10 ml toluollal készített oldatát. Az elegyet 3 órán keresztül visszafolyató hűtővel felszerelt edényben melegítjük, majd 200 ml jeges vízbe öntjük. A kivált vizes anyagot metilén-kloriddal extraháljuk, vízzel átmossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és a kísérő anyagokat addig párologtatjuk, míg 5 g gumiszerű anyag marad vissza. Ezt éterrel eldörzsöljük, amikor a címben megnevezett vegyületet kapjuk, melynek olvadáspontja diklór-metán-hexán-elegybó'l végzett átkristályosítás után 149-151 C°-nak adódik. Kitermelés: 55%. Hasonlóképpen állítható elő a következő vegyület:

10-(4-karbetoxi-1 -piperazinil)-2-etii-4H-tieno[2,3-b][l ,5]benzodiazepin Op.: 169 C°

(diklór-metán/széntetraklorid/n-hexán)

Kitermelés: 63%,

10-(4-karbetoxi-l -piperazinil)-7-klór-2- -etil-4H-tieno[2,3-b][l,5] benzodiazepin

Op.: 155-158 C° (etilacetát/hexán)

Kitermelés: 72%,

10-(4-karbetoxi-1 -piperazinil)-2-etil-5- -fluor-4H-tieno[2,3-b][l ,5] benzodiazepin

Op.: 176-178 C° (etilacetát/hexán)

Kitermelés: 61%,

10-(4-karbetoxi-l -piperazinil)-4H-tieno [3,2-b][l ,5 Jbenzodiazepin Op.: 166 C° (klorofo r)

Kitermelés: 57%,

10-(4-karbetoxi-l-piperazinil)-7-fluor-4H- tieno[3,2-b][l ,5 Jbenzodiazepin Op.: 162-164C“ (etilacetát)

Kitermelés: 80%,

10-(4-karbetoxi-l-piperazinil)-4H-tieno [3,4-b][l ,5] benzodiazepin Op.: 186-187 C°

Kitermelés: 78%,

10-(4-karbetoxi-l-piperazinil)-7-fluor-4H- tieno[3,4-b][l,5 Jbenzodiazepin Op.: 197-199 C°

Kitermelés: 57%,

10-(4-karbetoxi-l-piperazinil)-6,7-diklór-4H-tieno[3,4-b][ 1,5 Jbenzodiazepin Op.: 213-214 0°

Kitermelés: 56%,

10-(4-karbetoxi-1 -piperazinil)-7-klór-4H-tieno[3,4-b][l ,5Íbenzodiazepin Op.: 195-196 C Kitermelés: 59%.

32. példa

2-etil-7-fluor-l 0-(l -piperazinil)-4H-tieno [3,4-b][l ,5 Jbenzodiazepin

1,0 g 2-etil-7-fluor-10-(4-karbetoxi-l-piperazinil)-4H-tieno[2,3-b][ 1,5 Jbenzodiazepin és 6,0 g szilárd nátrium-hidroxid 50 ml 96%-os etanollal készült

elegy ét visszafolyatás mellett 16 óráig melegítjük. A kapott szuszpenziót beszárítjuk és víz és kloroform között megosztjuk. A kloroformos réteget vízzel átmossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és kiízzítjuk. A széntetraklorid-hexán-elegyből végzett átkristályosítás után kapott világossárga színű termék olvadáspontja 138-140 0°. Kitermelés: 85%. Hasonló módon állíthatók elő a következő benzodiazepinek:

2-etil-10-( 1 -piperazinil)-4H-tieno[ 2,3-b ] [1,5 Jbenzodiazepin Op.: 170-171 C° (etilacetát/hexán) Kitermelés: 51%,

7 -kló r-2 -etil-10-( 1 -piperazinil)-4H-tieno f2,3-b][l ,5 jbenzodiazepin Op.: 167-169 0°.

Kitermelés: 21%,

10-( 1 -piperazinil)-4H-tieno [ 3,2-b J[ 1,5 ] benzodiazepin

Op.: 203-206 0° (etilacetát) Kitermelés: 87%,

7-fluor-10-(l -piperazinil)4H-tieno[ 3,2-b ] benzodiazepin Op.: 165-167 0°

Kitermelés: 90%,

10-( 1 -piperazinil)-4H-tieno[3,4-b J[ 1,5 J benzodiazepin Op.: 233-235 C°

Kitermelés: 96%,

7 -fluor-10-(l -piperazinil)-4H-tieno[ 3,4-b] [1,5 Jbenzodiazepin Op.: 192-193 0°

Kitermelés: 94%,

6,7-diklór-l0-(l-piperazinil)-4H-tieno [

[ 3,4-bJ[ 1,5 Jbenzodiazepin Op.: 213-214 0°

Kitermelés: 56%,

7-klór-10-( 1 -piperazinil)-4H-tieno[ 3,4-b} [1,5 Jbenzodiazepin Op.: 178-179 0°

Kitermelés: 60%

33. példa

2-etil-7-fluor-10-[4-(p-klórbenzil)-l-piperazinil]-4H-tieno[2,3-b ][1,5 J benzodiazepin

1,0 g (0,003 mól) 2-etil-7-fluor-10-(l-piperazinil)-4H-tieno[2,3-b][l ,5Jbenzodiazepin 0,38 ml (0,0033 mól) p-klórbenzil-klorid, 1,0 ml trietilamin és 25 ml 90%-os etanol elegyét visszafolyatás mellett 16 óráig melegítjük. A reakcióelegyet beszárítjuk, és megosztjuk víz és metilén-klorid között. A szerves extraktumokat vízzel átmossuk, magnézium-szulfát felett víztelenítjük és vákuumban szárítjuk. A kapott anyagot diklór-metán-hexán-elegyből átkristályosítjuk, és így a címben megnevezett, 166—168 0° olvadáspontú terméket kapjuk. Kitermelés: 59%. Hasonló módon állíthatók elő a következő vegyületek:

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

16