172487. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szalicilanilid származékokk és ilyen hatóanyagot tart gyógyászati készítmények előállítására
33 172487 34 R R1 R2 R3 R4 Rs Ar hatékonyság % (t -C4H9)no2-ch3-ch3-Cl(2,4—(Cl)2 —C6H3 )— 68 (t • C4H9)—no2-ch3-cf3-(2,4—(Cl)2 —C6 H3 )— 67 1-I(t • C4H9)Cl(4—Cl—C6H4 )— 100 (t • c4h9)no2-ch3-Cl(3-(CF3)-C6H4 )-70 Cl-Cl-Cl(t • c4H9)Cl(4—Cl—C6 H4 )— 100 (t • c4H9)no2-ch3-(t • C4H9)Cl(4-C1—C6H4)— 100 (t • c4H9)no2-ch3-(2,4—(Cl)2 —C6 H3 )— 61 Cl-Cl-Cl-0 • C3H7)Cl(4-Cl-C6H4 )-63 II-0 • C3H7)Cl(4—Cl—C6H4)— 100 (t • C4H9)— no2-ch3-i. C3H7)Cl(4—Cl—C6H4)— 51 30. példa Ez a példa a vizsgált I képletű vegyületek Hypoderma bovis ellen kifejtett hatását mutatja 30 meg szarvasmarhán. A vizsgálatot természetesen fertőzött szarvasmarhákon végeztük, amelyeken Hypoderma bovis okozta bőrkeményedések jelentkeztek. Az állatokat hátukon leborotválták, hogy tisztán láthatóvá 35 váljanak a keményedések a számlálás megkönnyítése végett. A kezelés úgy történik, hogy N-/5-klór-4-[a-(4-kló r-fenil)-a-ciánometil]-2-metil-fenil/-2-hidroxi-3,5-dijód-benzamid 5%-os injektálható oldatát (összetételét illetően lásd 28. példa) 40 intramuszkulárisan beadjuk injekció formájában. A kezelés után 10 nappal a lárvákat kinyomjuk a keményedésekből és megvizsgáljuk élnek-e vagy sem. Ez a vizsgálat a lárvák további fejlődésének közvetlen megfigyeléséből áll, mesterséges környe- 45 zetben, a báb, majd az imago állapotig. A kapott eredményeket a következő táblázat tartalmazza. N-/5-klór-4-[a-(4-klór-fenil)-a-ciánometil]- 50-2-metilfenil/-2-hidroxi-3,5-dijód-benzamid intramuszkuláris injekcióval elért hatása Hypoderma bovis ellen szarvasmarhán Hatás kontroll 55 Szarvasmarha szám Súly kg Dózis kezelés után 10 nappal elpusztult lárvák (kinyert lárvák) 1 285 2,5 12/15 2 191 2,5 5/6 3 220 2,5 1/3 4 291 2,5 4/7 A táblázat folytatása Szarvasmarha szám Súly kg Dózis Hatás kontroll kezelés után 10 nappal elpusztult lárvák (kinyert lárvák) 5 244 5 5/5 6 190 5 5/5 7 456 5 5/5 8 364 5 3/3 31. példa 8,75 rész 4-amino-2-klór-a-(4-klór-fenii)-5-metil-benzol-acetonitril, 2,10 rész foszfor-triklorid és 176 rész klór-benzol elegyét melegítjük visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Lehűtjük 60C°-ra, hozzáadunk 11,7 rész 2-hidroxi-3,5-dijód-benzoesavat és az egészei 115C°-ra melegítjük fel. Még 2 óráig melegítjük az elegyet 115 C°-on. A reakcióelegyet leszűrjük, amíg forró. A terméket szobahőmérsékleten kikristályosítjuk a szűrletből. Leszűrjük, szárítjuk, 10,5 rész (52,8%) N-/5-klór-4- -[a-(4-klór-fenil}<*-ciánometil]-2-metil-fenil/-2-hidroxi-3,5-dijód-benzamidot kapunk. Op.: 217 C°. 32. példa 4,14 rész 2-hidroxi-benzoesav, 8,75 rész 4-amino-2-klór-a-(4-klór-fenil)-5-metil-benzol-acetonitril és 176 rész klór-benzol kevert elegyéhez 2,8 rész foszfor-trikloridot adunk. Az egészet 1,5 órát visszafolyató hűtő alkalmazása mellett keverjük és forraljuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük és 17
