172487. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szalicilanilid származékokk és ilyen hatóanyagot tart gyógyászati készítmények előállítására
23 172487 24 I általános képletű vegyület R2 nitro-csoport, R1 hidrogén és R (CH3)3C-csoport R4 Rs Ar Op. C° HCl(3-CF3-C6H4)~ 118,6 HH(2,4-Cl2-C6H3)— 175,9 HCl(4-C1—C6H4>-185,4 Cl-Cl(4-Q-C6H4)-161,2 H-cf3— (3-CF3-C6H4)-146,7 H-cf3-(4—Cl—C6H4)— 211,8 H-cf3— (4—Br—C6H4)— 211,5 ch3 Cl(2,4-Cl2—C6H3)— 141,9 H-cf3-(C«HS)-188,8 HCN(4-Q—C6H4)— 233,5 H-cf3-(2,4—Cl2 —C6H3)— 213,4 tC4H9— Cl(4-Q-C6H4)-206,2 iC3—H7 — Cl(4-Cl-C6H4)-205,3 25. példa 5 rész 3-(l,l-dimetil-etil)-2-hidroxi-5-jód-6-metil-benzoesav és 5 rész 4-amino-a-(4-klór-fenil)-2-(trifluor-metil)-benzol-acetonitril és 55 rész klór-benzollal készített kevert oldatához 1,25 rész foszforoxi-klorid 11 rész klórbenzolos oldatát csöpögtetjük, miközben az elegyet 60 C°-on tartjuk melegítéssel. Ezután még két óráig kevertetjük az elegyet 120 C°-on . Az elegyet 60 C°-ra lehűtjük és egy új adag 2,5 részből álló 4-amino-a-(4-klór-fenil)-2-(trifluor-metil)-benzol-acetonitrilt adunk hozzá és az egészet 2 óra hosszat melegítjük 120 C°-on keverés közben. A reakcióelegyet hűtjük és 300 rész triklórmetánt adunk hozzá. Az elegyet „hyflo”-n leszűrjük és a szűrletet 5%-os nátrium-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatográflásan szilikagélen tisztítjuk, eluálószerként triklórmetán, 50%-os hexán és 5% metanol elegyét használjuk. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az eluálószert elpárologtatjuk. A maradékot ciklohexánból kristályosítjuk és 2,5 rész N-/4-[a-(4-klór-fenil)-a-dánometil]-3-(trifluormetil)-fenil/-3-(l,l-dimetil-etil)-2-bidroxi-5-jód-6-metil-benzamidot kapunk. Op.: 154,3 C°. A 10. példában leírt módszerrel ekvivalens mennyiségű és megfelelő kiindulási anyagokat használva a következő 1 általános képletű vegyületeket állítjuk elő: 3.5- dibróm-N-/5-klór-4-[a-(4-klór-fenil)-0!-ciánometilj-2-metil-fenil/-2-hidroxi-benzamid, 3.5- dibróm-N-/5-klór-4-[a-(4-klór-fenil)-a-ciánometil]-fenil/-2-hidroxibenzamid, N-/2-klór-4-[a-(4-klór-fenil)-os-ciánometil]-fenil/-2-hidroxi-3,5-dijód-benzamid, 3.4.5- triklór-N-/2-klór-4-[a-(4-klór-fenil)-a-ciánometil]-fenil|-2-hidroxi-benzamid, 4-klór-N-/5-klór-4-[a-(4-klór-fenil)-o:-ciánometil]-2-metil-fenil/-2-hidroxi-3,5-dijód-benzamid, 4-klór-N-/5-klór-4-[a-(4-klór-fenil)-a--ciánometil]-fenil/-2-hidroxi-3,5-dijód-benzamid, 3-bróm-4,5-diklór-N-/5-klór-4-[a-(4-klór-fenil)-a-ciánometil]-2-metil-fenil/-2- -hidroxi-benzamid, és 3-bróm-4,5-diklór-N-/5-klór-4-[o!-(4-klór-fenil)-a-ciánometil]-fenil/-2-hidroxi-benzamid. 26. példa 27. példa Ezzel a példával az I képletű vegyületek mételyölő tulajdonságait kívánjuk szemléltetni. Az alább leírt vegyületek különösen a juhok májmételye ellen igen hatásosak, amint a következő teszt módszer eredményeiből kitűnik. 21—51 kg testsúlyú felnőtt juhokat megfertőztünk 300 metacercariaval és 13 hét múlva ugyanezeket az állatokat a vizsgált vegyület 5 mg/kg-os dózisával kezeltük orálisan. A kezelés után nyolc nappal leöltük az állatokat, eltávolítottuk a májat_és az epehólyagot és megszámoltuk mindkét szervben a jelenlevő kifejlett tömlőket. Egy 22 kontroli-állatból álló csoportnál, amely csak oldószert kapott, a kifejlett tömlők száma a májban és az epehólyagban átlagban 116 volt. A következő táblázatban az új vegyületek szerkezete és az egyszeri 5 mg/kg-os dózis hatására kiváltott hatékonyság látható. A hatékonyságot a tömlők számának százalékos csökkenésében fejezzük ki a kontrolihoz hasonlítva (n = 22, mételyek száma = 116). A vegyületeket polietilén-glikol 200-ban feloldottuk és a kontroli-állatok csak polietilén-glikolt kaptak. A következő vegyületeket az I képletű vegyületek métely ölő tulajdonságainak illusztrálására közöljük: 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
