172483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzimidazol-karbamátok előállítáásra
17 172483 18 át 85 C°-on tartjuk. Az elegyet szobahőmérsékletre hütjük, és 25 ml 2-propanollal hígítjuk. A kivált terméket leszűrjük, majd 2-propanollal és éterrel mossuk. Fehéres, szilárd anyagként [5(6)-(3-piridinoil)-benzimidazol-2-il]-karbaminsav-metilésztert kapunk. Tisztítás céljából 5,0 g így kapott terméket 100 ml 65 C°-os 2n sósavoldatban oldunk, az oldatot derítőszénnel (Norit) kezeljük, szűrjük, és a szűrletet 100 ml 25%-os vizes ammóniumhidroxid-oldattal semlegesítjük. A kivált szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, majd 100C°-on 400 ml dimetilformamidban oldjuk. Az oldatot szűrjük, és a szűrletet 400 ml vízzel hígítjuk. A terméket szobahőmérsékleten kristályosítjuk. Fehér, mikroprizmás kristályokként [5(6)-(3- - pi r i d i n oi l)-benzimidazol-2-il]-karbaminsav-metilésztert kapunk. A termék tetrahidrofurán és metanol elegyéből végzett átkristályosítás után 300C°-nál magasabb hőmérsékleten olvad bomlás közben. Kitermelés: 45%. 7. példa [5(6)-(2-Tiazoil)-benzimidazol-2-il]--karbaminsav-etilészter 7,5 g (0,034 mól) 2-(3,4-diamino-benzoil)-tiazol és 11,4 g (0,07 mól) N-(etoxikarbonil)-S-metil-izotiokarbamid 25 ml ecetsavval készített oldatát 4 órán át 85 C°-on tartjuk. A kapott oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és 25 ml vízzel hígítjuk. A kivált terméket leszűrjük, majd 2-propanollal és éterrel mossuk. Zöldesfehér, szilárd anyagként [5(6)-(2-tiazoil)-benzimidazol-2-ii]-karbaminsav-etilésztert kapunk. A terméket 100C°-on 200 ml dimetilformamidban oldjuk, az oldatot derítőszénnel (Norit) kezeljük, szűrjük, és a szűrletet 100 ml vízzel hígítjuk. A kivált terméket a kristályosodás teljessé válásáig éjszakán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten. Halványsárga, mikroprizmás kristályok formájában 4.4 g [5(6)-(2-tiazoi])-benzimidazol-2-il]-karbaminsav-etilésztert kapunk. A termék tetrahidrofurános átkristályosítás után 300 C°-nál magasabb hőmérsékleten olvad bomlás közben. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: a) 4- Klór-fenil- 2-tiazolil-metanol 225 ml hexános n-butillítium-oldathoz (0,45 mól n-butillítium) -78C°-on, argon-atmoszférában, 20 perc alatt 67,5 g (0,41 mól) 2-bróm-tiazol 180 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát adjuk. 30 perc elteltével az így kapott oldatot argon-atmoszférában, -78 C°-on 52,8 g (0,375 mól) p-klór-benzaldehid 900 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához adjuk. A reakcióelegyet egy éjszaka alatt szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd az elegyhez 32 g (0,1 mól) nátriumszulfát-dekahidrátot adunk. Az elegyet szüljük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Lassan megszilárduló, vörösesbarna olaj formájában nyers terméket kapunk. Elemzés céljából a termék mintáját rövid kolonnán, 180C°/1 Hgmm-en vákuumban desztilláljuk. Halványsárga olajat kapunk, amely gyorsan megszilárdul. A szilárd anyag éter és pentán elegyéből átkristályosítva 74,5—75C°-on olvad. b) 2-(4-Klór-benzoil)-tiazol 130.5 g nyers 4-klór-fenil-2-tiazolil-metanol 1200 ml ecetsavval készített, 60C°-os oldatához 51 g (0,51 mól) krómtrioxid 300 ml 66%-os ecetsavval készített oldatát adjuk, és az elegyet 1,5 órán át 80 C°-on keverjük. A kapott oldatot 4 liter jeges vízbe öntjük. A kivált terméket leszűrjük, majd aceton és víz elegyéből átkristályosítjuk. Fehér, prizmás kristályokként 52,7 g 2-(4- -klór-benzoil)-tiazolt kapunk, op.: 101-103 C°. c) 2-(3-Nitro-4-klór-benzoil)-tiazol 4.5 g (0,02 mól) 2-(4-klór-benzoiI)-tiazol 25 ml tömény kénsavval készített oldatához egy részletben 2,1 g (0,02 mól) káliumnitrátot adunk. 1 óra elteltével az elegyet óvatosan 250 ml jeges vízbe öntjük. A terméket leszűrjük, vízzel mossuk, és szárítjuk. Halványsárga, prizmás kristályokként 4,7 g 2-(3-nitro-4-klór-benzoil)-tiazolt kapunk, op.: 118-119 C° (aceton és'víz elegyéből átkristályosítva). d) 2-(3-Nitro-4-amino-benzoil)-tiazol 63 g (0,24 mól) 2-(3-nitro-4-klór-benzoil)-tiazol 3 liter telített, etanolos ammónia-oldattal készített szuszpenzióját 24 órán át autoklávban 100C°-on tartjuk. Az elegyet vákuumban bepároljuk, és a kapott maradékot 1,5 liter meleg 5n sósavoldatban oldjuk. Az oldatot szobahőmérsékletre hütjük, és tömény, vizes ammóniumhidroxid-oldattal semlegesítjük. Narancssárga, prizmás kristályokként 2-(3- -nitro-4-amino-benzoil)-tiazolt kapunk, op.: 179-181 C° (metanolból átkristályosítva). Kitermelés: 90%. e) 2-(3,4-Diamino-benzoil)-tiazol 20 g (0.082 mól) 2-(3-nitro-4-amino-benzoil)-tiazol 1 liter tetrahidrofuránnal készített, 5 g 5%-os palládium/csontszén katalizátort tartalmazó szuszpenzióját 3 atmoszféra nyomáson hidrogénnel redukáljuk. Az elegyet szüljük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Instabil, vörös tűkristályokként 2-(3,4-diamino-benzoil)-tiazolt kapunk. A termék aceton és víz elegyéből átkristályosítva 125-127 C°-on olvad bomlás közben. Kitermelés: 90%. 8. példa [5(6)-(2-Tiazoil)-benzimidazol-2-il]--karbaminsav-metilészter Az [5(6)-(2-tiazoil>benzimidazol-2-il]-karbaminsav-etilészter előállításánál ismertetett módon járunk el, azonban ciklizálószerként N-(etoxikarbonil)-S-metil-izotiokarbamid helyett kétszeres fölös5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
