172482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfamoil-benzoesavak előállítására
5 172482 6 Az észterezésre alkoholként az 1-6 szénatomos rövidszénláncú alkilalkoholok, így a metanol, etanol, propanol, butanol, pentanol, izopropanol, vagy hexanol, azonban a ciklohexanol vagy ciklopentanol is alkalmazható. 5 Az alkoholokat sztöchiometrikus mennyiségben reagáltatjuk, előnyösebb azonban, ha 5-20-szoros moláris felesleget alkalmazunk vagy az alkoholokat egyidejűleg oldószerként alkalmazzuk. A következő szintézislépésben a IV általános 10 képletű vegyületeket, adott esetben a karboxilcsoport észterezése után, valamely XH általános képletű vegyülettel - ahol X jelentése a fenti - az V általános képletű vegyületté alakítjuk át. Meglepő módon azt találtuk, hogy R szubszti- 15 tuensként alkil-csoportot tartalmazó IV általános képletű vegyületek vízmentes körülmények mellett valamely XH általános képletű vegyülettel - ahol X jelentése a fenti - jó hozammal reagáltathatók. XH általános képletű vegyületként például a 20 következő vegyületeket alkalmazzuk: fenol, 4-metilfenol, 3-metilfenol, 2-metilfenol, 4-klórfenol, 3-trifluormetilfenol, 3,5-dimetilfenol, 2,4-dimetilfenol, 4-metoxifenol, 3-metoxifenol, 4-propilfenol, tiofenol és a fenolhoz hasonlóan helyettesített tio- 25 fenolok, N-metilanilin, benzolszulfinsav, pirrolidin, N-metilpiperazin, 5-metil-2-merkapto-1,3,4-tiadiazol vagy l-metil-5-merkapto-l,2,3,4-tetrazol. Ha XH általános képletű reagens - ahol X jelentése a fenti - esetleg további funkciós csoportot, például 30 hidroxil-, amino-, vagy merkapto-csoportot tartalmaz, akkor ezeket a funkciós csoportokat a szokásos módon például acilezéssel védjük. A reakció oldószer nélkül végrehajtható. Előnyösebb azonban, ha a reakciót oldószerben végez- 35 zük. Az előnyös oldószerek az éterek, terc-karboxamidok, különösen a dimetilglioxin, dimetilformamid vagy hexametilfoszforsav-trisz-amid. Az XH általános képletű vegyületek bázisok jelenlétében vagy alkáli-, illetve alkáliföldfémek 40 sóik alakjában alkalmazhatók. A bázisok lehetnek alkoholátok vagy alkáliamidok A HOR2 és HSR2 általános képletű vegyületek — ahol R2 jelentése a fenti — különös jelentőséggel 45 rendelkeznek. A tiofenol és fenol-származékok a már bevezetőben említett módon helyettesítve lehetnek. A tiofenol- és fenol-származékokat anionok alakjában reagáltatjuk, ezek közül különösen az alkáli- 50 sók, így a nátrium- vagy káliumsók váltak be. Az utóbbi műveleteket oldószer jelenlétében vagy távollétében végezzük. Oldószer nélkül a reakciókomponenseket például 100-200 C°-ra, előnyö- 55 sen 140—180C°-ra melegítjük fel. A kapott termékek a szokásos módon elkülöníthetők például azáltal, hogy aí olvadékban levő terméket oldószerben feloldjuk, majd víz, esetleg szerves nem-oldószer hozzáadásával a kívánt terméket kicsapjuk. 60 Különösen előnyösen megy a reakció végbe fenolátokkal, illetve tiofenolátokkal oldószeres közegben 100-200 C° előnyösen 120-160 C° közötti hőmérsékleten. 65 A szerves oldószerek főként tercier karboxamidok, poliéterek vagy magas forráspontú oldószerek, így a hexametilfoszforsav-trisz-amid, vagy a tetrametilénszulfon. Különösen előnyös, ha a IV általános képletű észtert tercier karboxamidokba, például dimetilformamidban, vagy dimetilacetamidban reagáltatjuk. A hőmérséklettől függően a reakció 1—6 órát vesz igénybe. Az V általános képletű termékek izolálása szokásos módon történhet, például először a szervetlen sókat szűrjük, majd a reakcióterméket nem-oldószer hozzáadásával kicsapjuk vagy a reakcióelegyet vízbe vagy jégbe visszük be és a kivált reakcióterméket izoláljuk. Az V általános képletű benzoesav-származékokban levő nitro-csoport redukciója szokásos módon történhet például katalitikus hidrogénezéssel. Katalizátorként Raney-nikkelt alkalmazunk. Felhasználhatók azonban a szokásos nemesfém-katalizátorok is, például a fémre felvitt palládium vagy platinaoxid. A katalitikus hidrogénezést szokásos módon például idézett Organikum c. szakkönyv 271-277, illetve 507-510 oldalai szerint hajtjuk végre. A reakció katalizátor jelenlétében oldószeres közegben történik. Az oldószer célszerűen szerves oldószer, így metanol, vagy etanol, etilacetát, dioxán vagy más poláros oldószer, főként amid, így dimetilformamid, dimetilacetamid vagy hexametilfoszforsav-trisz-amid. A hidrogénezést szobahőmérsékleten és normál nyomáson, vagy megemelt hőmérsékleten és túlnyomáson például 50C°-on és 100 atmoszféra alatt autoklávban végezzük. A VIII általános képletű 3-acilaminobenzoesav-származékok előállítása különböző ismert eljárásokkal történhet. Például a VIII általános képletű 3-acilaminobenzoesav-származék előállítható, ha a VI általános képletű aminovegyület amid-képzésre alkalmas karbonsav-származékkal például karbonsavanhidriddel vagy karbonsavhalogeniddel reagáltatunk. A lehasadó csoport a VII általános képletű vegyületekben például halogénatom, trialkilammónium-, piridinium- vagy -O- CO-A általános képletű csoport — ahol A jelentése a fenti. Az előnyös VII általános képletű vegyületek például a következők: vajsavklorid, vajsavanhidrid, ciklopropán-karbonsavklorid, ciklobutánkarbonsavklorid. benzoilklorid, benzoilpiridiniumklorid vagy co-klórpropionsavklorid. A reakció a fenti vegyületekkel az ismert Schotten-Baumann-reakciófeltételek szerint mehet végbe. A reakció vékonyréteg-kromatográfiás úton könnyen követhető, mivel a VI általános képletű vegyületek 366 m/i értéken fluoreszkálnak, míg a VIII általános képletű vegyületek az említett fluoreszcencia jelenséget nem mutatják. Redukálószerként különböző bórhidridek, így például a diborán, adott esetben diborán Lewis-savak jelenlétében jönnek számításba. A reakció a szokásos védőrendszabályok mellett történhet, például közömbös gázként nitrogént alkalmazunk, amelyet a reakcióelegybe bevezetünk. Egyszerűbb 3
