172479. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ergolén- és ergolinvázas vegyületek előállítáásra
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 172479 Bejelentés napja: 1976. III. 09. (GO-1332) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 457/02 Közzététel napja: 1978. III. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1978.1. 31. Feltalálók: UlktíMI t* 11 U I D l V Tulajdonos: Magóné Karácsony Erzsébet oki. vegyész 30%, dr. Bajusz Sándor Gyógyszerkutató Intézet, Budapest tanár 20%, dr. Borsy József orvos 30%, dr. Király Ildikó biológus 10%, dr. Csányi Endre orvos 5%, dr. Polgári István orvos 5%, Budapest Eljárás új ergolén- és ergolinvázas vegyületek előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új ergolén- és ergolinvázas vegyületek és azok savaddiciós sóinak előállítására. A képletben R jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, xy / 5 jelentése —CH=C vagy -CH2—CH— csoport, Q \ I jelentése hidrogénatom, vagy a peptidszintézisben használatos védőcsoport, előnyösen benziloxi-karbonil-/ Z/, vagy N-tercier-butiloxi-karbonil-/ Boc/ 10 csoport, Rí jelentése bármelyik természetes a-aminosav oldallánc [E. Wünsch: Synthese von Peptiden. Methoden der Org. Chemie. 4. kiadás XV/1. 2. Stuttgart, G. Thieme Verlag. (1977)], előnyösen Arg-, Try-, Phe-, Ser-, Leu-, Val-, Met-, 15 Tyr-, His- vagy Pro oldallánc. Az ergolinvázas vegyületek évtizedek óta fontos szerepet töltenek be a gyógyászatban. Hatás spektrumuk rendkívül széles. Takeo [Folia Pharmacol, Japan 58, 417 (1962)] azt találta, hogy a 20 klavin alkaloidok, főként az elimoklavin in vitro és in vivo kísérletekben antiszerotonin hatást mutatnak. Yui és Takeo leírták [Japan J. Pharmacol 14, 107 (1964)], hogy a klavin alkaloidok 1-metil-származékai antiszerotoninhatásban sokszorosan felül- 25 múlják a kiindulási vegyületet. Újabb farmakológiai kutatások eredményét írják le Floss és munkatársai [J. Pharm. Sei. 62, 699 (1973)], Cassady és munkatársai [J. Med. Chem. 17, 300 (1974)], valamint George S. Li és 30 munkatársai [J. Med. Chem. 18, 892 (1975)] és megállapítják, hogy a klavin alkaloidok hasznos gonadotropin inhibitorok. Mint ilyenek gátolják a tejképződést, és specifikusan prolaktin inhibitorok. Ismeretes, hogy a 170 271 számú magyar szabadalmi leírás szerint elimoklavinból egyszerű módon állítható elő 6-metil-8-aminometil-A8-ergolén. A találmány célja olyan eljárás kidolgozása, mellyel 6-metil-8-aminometil-As-ergolének- és ergolinekből kiindulva biológiailag aktív új ergolén- és ergolin-származékokat lehet előállítani. A találmány azon a felismerésen alapul, hogy ez a cél elérhető, ha valamely III általános képletű aminosavat vagy reakcióképes származékát valamely II általános képletű 6-metil-8-aminometil-A8-ergolén- vagy ergolin-származékkal reagáltatjuk. Fentiek alapján a találmány tárgya eljárás az I általános képletű ergolén- és ergolinvázas új vegyületek és azok savaddiciós sóinak az előállítására - ahol R jelentése hidrogénatom vagy / metilcsoport, xy jelentése -CH=C vagy \-CH2-CH-csoport, Q jelentése hidrogénatom, I vagy a peptidszintézisben használatos védőcsoport, előnyösen benziloxi-karbonil- vagy N-tercier-butiloxi-karbonil-csoport, és Rí jelentése bármelyik 172479
