172477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-/alfaalfa- diszubsztituáltacetamido/-3-helyettesített-3-cefém- karbonsavak előállítására
15 172477 16 felett szárítjuk. Az oldószer ledesztillálálása után a maradékot (18 g) 160 ml etanolból átkristályosítjuk. 13,2 g 3-klór-4-benziloxi-acetofenont kapunk. Op.: 110-112 C°. 2. eljárás 1. 12,6 g szeléndioxid-port 10 perc alatt 19,7 g 3-klór-4-benziloxiacetofenon és 100 ml vízmentes piridin oldatához adunk keverés közben 100 C°-on, és a reakcióelegyet 3 órán át ezen a hőmérsékleten keverjük. A kiváló szelént szűrjük és a szürletet bepároljuk. A maradékot 150 ml vízben oldjuk és az oldatot éterrel mossuk. A vizes oldatot tömény sósavval megsavanyítjuk jéghűtés közben és éterrel extraháljuk. Az extraktumot vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. 15,9 g 3-klór-4-benziloxi-fenü-glioxilsavat kapunk. Op.: 134-135 C°. 2. Az 1. bekezdésben ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 1. 3-nitro-4-benziloxi-fenil-glioxilsav, op.: 161-164 C°, 2. 3-mezilamino-4-benziloxi-fenil-glioxilsav, op.: 165—167 C° (bomlás). 3. eljárás 1. 30 g 3-nitro-4-benziloxi-fenil-glioxilsav, 90 ml tömény sósav és 120 ml ecetsav elegyét 3 órán át 100C°-on keverjük. A reakcióelegyhez jéghűtés közben 600 ml jegesvizet adunk és az elegyet etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot jegesvízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 2:1:4 arányú benzol-éter-petroléter elegyből átkristályosítjuk. A kristályokat szűrjük, benzollal mossuk és vákuumban szárítjuk. 19,0 g 3-nitro-4- -hidroxi-fenil-glioxilsavat kapunk. Op.: 139-140,5 C°. 2. Az I. bekezdésben ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 1. 3-mezilamino-4-hidroxi-fenil-glioxilsav, op.: 163-165 C°, 2. 3-klór-4-hidroxi-fenil-glioxilsav, op.: 114-116 C°. 4. eljárás 1. 5,56 g nátriumhidrogénkarbonát és 200 ml víz oldatában hűtés és keverés közben 11 g 3-hidroxi-fenil-glioxilsavat oldunk fel. Másik lombikban 5,56 g nátriumhidrogénkarbonát és 70 ml víz oldatában keverés közben szobahőmérsékleten 4,60 g hidroxilamin-hidrokloridot oldunk fel. A kapott oldatot keverés és hűtés közben az első oldathoz adjuk. Az elegyet 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd kisózzuk. Ezután a reakcióelegyet sósavval megsavanyítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk és szárítjuk Az oldószer ledesztillálása után a maradékot benzolból kristályosítjuk. A kristályokat szűrjük. 6 g 2-hidroxiimino-2-(3-hidroxi-fenil)-ecetsavat kapunk, (szín-izomer). IR spektrum: (nujol): 3200-3350, 1700 cm'1. 2. 3,32 g 3-hidroxi-fenil-gIioxilsav és 45 ml In metanolos hidroxilamin-oldat elegyét 25 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett keverés közben forraljuk. A reakcióelegyet szárazra pároljuk A maradékot 50 ml In vizes nátriumhidroxid-oldatban oldjuk, az oldatot éterrel mossuk, sósavval, megsavanyítjuk hűtés közben és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A sárga olajhoz benzolt adunk, majd a benzolt ledesztilláljuk. A maradékot petroléterből kristályosítjuk. A kristályokat szűrjük, petroléterrel mossuk és szárítjuk. 2,9 g 2-hidroxiimino-2-(3-hidroxi-fenil)-ecetsavat kapunk (szín- és anti-izomer keveréke). IR-spektrum (nujol): 3200, 1700 cm"1. 3. Az 1. bekezdésben ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 1. 2-hidroxi-2-(3-metoxi-4-hidroxi-feniI)-ecetsav (szín-izomer) IR spektrum (nujol) 3250-3350, 1710 cm-1. 2. 2-hidroxiimino-2-(3-nitro-4-hidroxi-fenil)-ecetsav (szín-izomer) op.: 170-171,5 C° (bomlás), 3. 2-hidroxiimino-2-(3-klór-4-hidroxi-fenil)-ecetsav (szín-izomer) op.: 162 C° (bomlás). 4. 2-hidroxiimino-2-(3-mezilamino-4-hidroxi-fenil)-ecetsav (szín-izomer). Op.: 94-95 C° (bomlás). B) 1. 8,14 g diklóracetilkloridot 25 ml metilénkloridban oldunk és az oldathoz 2,5 g 2-hidroxiimino-2-(3-hidroxi-fenil)-ecetsavat (színizomer) adunk keverés és hűtés közben és az elegyet 45 percen át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez petrolétert adunk, majd a kiváló csapadékot szűrjük, petroléterrel alaposan mossuk. 3,57 g 2-dikló ra ce t oxiimino-2-(3-hidroxi-fenil)-ecetsavat kapunk. (szín-izomer). 2. 9,06 g 2-hidroxiimino-2-(3-hidroxi-fenil)-ecetsav (szín-izomer) 32,25 g benzoilklorid és 50 ml tetrahidrofurán elegyét 6 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyhez 5 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten petrolétert adunk. A kiváló terméket szűrjük, petroléterrel mossuk és szárítjuk. 11,12 g 2-benzoiloxiimino-2-(3-hidroxifenil)-ecetsavat kapunk (szín-izomer). Op.: 140-142 C° (bomlás). 3. 14,6 g diklóracetilkloridot 50 ml metilénkloridban oldunk. Az oldathoz 5,65, g 2-hidroxiimino- 2 - ( 3- n itro-4-hidroxi-fenil)-ecetsavat (szín-izomer) adunk keverés és jéghűtés közben. Az oldatot 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük, majd 10 ml étert adunk hozzá. A reakcióelegyhez jéghűtés közben petrolétert adunk. A kiváló terméket szűrjük, petroléterrel alaposan mossuk. 6,1 g 2-diklóracet-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
