172470. lajstromszámú szabadalom • Eljárás furil-karbamidok előállítására
11 172470 12 Az (I) általános képletű vegyületeket például kapszulás készítményekké alakíthatjuk. E kapszulás készítmények rendszerint 5—90 súly% hatóanyagot és 95—10 súly % hordozóanyagot és/vagy segédanyagot tartalmaznak. A kapszulás készítményekhez rendszerint kemény zselatin kapszulákat használunk fel. Az (I) általános képletű vegyületeket továbbá ismert módon tablettákká vagy osztott porokká alakíthatjuk. A kapszulás, tablettás és por alakú készítmények általában körülbelül 1-95 súly%, előnyösen körülbelül 5—90 súly% hatóanyagot tartalmaznak. E készítmények hatóanyagtartalma dózisegységenként általában körülbelül 5-500 mg, előnyösen körülbelül 7-250 mg lehet. A folyékony készítmények előállításához hordozóanyagként steril folyadékokat, például vizet vagy ásványi, állati, növényi vagy szintetikus eredetű olajokat (így földimogyoró-olajat, szójaolajat, szezámolajat és hasonlókat) használhatunk fel. Folyékony hordozóanyagként - elsősorban injektálható oldatok előállítása céljából - előnyösen vizet, fiziológiás nátriumklorid-oldatot, vizes cukoroldatokát (például vizes dextróz- vagy glükóz-oldatot), továbbá glikolok, így propilénglikol vagy polietilénglikol vizes oldatait használhatjuk fel. A steril injektálható oldatok általában körülbelül 0,5—25 súly%, előnyösen körülbelül 1-10 súly% hatóanyagot tartalmaznak. Az orális úton adagolható szuszpenziók vagy szirupok hatóanyagtartalma általában körülbelül 0,7-10súly%, előnyösen körülbelül 1—5 súly % lehet. E készítmények hordozóanyagként vizes közegeket, például vizes ízesítőanyag-oldatokat, szirupokat vagy gyógyszerészeti nyákokat tartalmazhatnak. A találmány szerinti eljárásban felhasználható gyógyszerészeti hordozóanyagokat és segédanyagokat többek között a „Remington’s Pharmaceutical Sciences” című szakkönyv ismerteti. A gyógyászati készítmények előállítását az alábbi példákban részletesen ismertetjük. A) példa Kétrészes kemény zselatin kapszulákba kapszulánként 250 mg pirotitt l-(terc-butil)-3-(2,5-dihidro-5-oxo-fur-3-il)-karbamidot, 110 mg laktózt, 32 mg talkumot és 8 mg magnéziumsztearátot töltünk. B) példa l-(terc-Amil )-3-(2,5-dihidro-5-oxo-fur-3-il>karbamidot szójaolajjal keverünk össze, és a keveréket zselatinba fecskendezzük. Dózisegységenként 35 mg hatóanyagot tartalmazó lágy zselatin-kapszulás készítményt kapunk. A kapszulákat petroléterrel mossuk, majd szárítjuk. C) példa önmagában ismert módon dózisegységenként 100 mg hatóanyagot, 7 mg etilcellulózt, 0,2 mg kolloid szilíciumdioxidot, 7 mg magnéziumsztearátot, 11 mg mikrokristályos cellulózt, 11 mg kukoricakeményítőt és 98,8 mg laktózt tartalmazó tablettás készítményt állítunk elő. Esztétikai okokból vagy nyújtott hatás biztosítása céljából a tablettákat megfelelő bevonattal láthatjuk el. D) példa 1,5 súly% l-(l-metil-ciklopentil)-3-(2,5-dihidro-5- -oxo-fur-3-il)-karbamidot keverés közben 10 térfogati propilénglikolt tartalmazó vízben oldunk, majd az oldatot sterilre szűrjük. Injekciós úton adagolható készítményt kapunk. E) példa önmagában ismert módon az alábbi összetételű, orálisan adagolható szuszpenziót állítjuk elő: finom eloszlású l-(terc-butil)-3-(2,5-dihidro-5-oxo-fur-3-il)-karbamid: 50 mg/5 ml, akáciagumi: 500 mg/5 ml, nátrium-benzoát: 5 mg/5 ml, USP-minőségű szorbit-oldat: l,0g/5ml, szacharin-nátriumsó: 5 mg/5 ml, vanillin-tinktúra: 0,025 ml/5 ml. F) példa 1 súly% l-(terc-butil)-3-(2,5-dihidro-5-oxo-fur-3- -il)-karbamidot USP XV minőségű, injekciós célokra alkalmas vizes nátriumklorid-oldatban oldunk, majd az oldat pH-ját 6 és 7 közötti értékre állítjuk. A kapott oldatot sterilre szűrjük. Injekciós úton beadható készítményt kapunk. A fent ismertetett gyógyászati készítmény-típusok előállításához hatóanyagként egyéb (I) általános képletű vegyületeket, hordozó- és/vagy segédanyagként pedig a „Remington’s Pharmaceutical Sciences” című szakkönyvben felsorolt egyéb anyagokat is alkalmazhatunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek, továbbá az X helyén metilén-, metil-szubsztituált metilén- vagy etil-szubsztituált metilén-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek alkálifém- és alkáliföldfémsóinak előállítására — ahol Rí, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül 1—4 szénatomos alkil-csoport, 2—4 szénatomos alkenil-csoport vagy 2—4 szénatomos alkinil-cso port, azzal a feltétellel, hogy e csoportok szénatomszáma együttesen legföljebb 6 lehet, és e csoportok közül legföljebb egy jelenthet alkinil-csoportot, továbbá az R,-R3 szubsztituensek közül kettő a közbezárt szénatommal együtt cikloalkil- vagy cikloalkenil-csoportot képezhet, X jelentése metilén-csoport, vagy metil-, etÜ-, propil- vagy butil-csoporttal szubsztituált metüén-csoport, és R4 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, azonbart ha R4 metil-csoportot jelent, X csak metilén-csoport lehet —, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű karbamid-származékot — ahol Rj, R2 és R3 jelentése a fenti — 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
