172465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiaprosztaglandin-származékok előállítására
45 172465 46 keveréket szobahőmérsékleten 72 órán át keverünk, majd a reakciókeveréket bepároljuk. A maradékot dietil-éterben oldjuk, vízzel és 10%-os vizes kálium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, szárítjuk majd bepároljuk. A maradékot hozzáadjuk egy keverék- 5 hez, melyet 10,1 g 2-oxo-nonil-dimetoxi-foszfonátnak, 1,9 g 50%-os ásványolajos nátrium-hidrid szuszpenzióhoz való hozzáadásával és szobahőmérsékleten 30 percen végzett keveréssel készítettünk. A keveréket 1 órán át szobahőmérsékleten ke- 10 verjük, majd bepároljuk. A maradékot éterrel extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk (lg maradékra 30 g szilikagélt számítva), majd 1 :9 arányú etilacetát-metilén-klorid eleggyel 15 eluáljuk. A kapott 7-[3a-(3-oxo-l-transz-decenil)-4- -hidroxi-tetrahidro-2/5-tienil]-heptánsav-nitril magmágneses rezonanciaszínképében 2,4, 1,4 és 0,9 ppm értéknél mutatkoznak sávok. Az említett vegyület 3,87 g-jának 15 ml piri- 20 dinnel készített oldatát 0°-on keverés közben cseppenként 2,12 g o-klór-benzoil-kloriddal elegyítjük. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten 2 órán keresztül keveijük, vízzel elegyítjük és dietil-éterrel extraháljuk. A kivonatot vízzel, 2 n vizes sósav-ol- 25 dattal, majd ismét vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk (50 g szilikagélt véve 1 g maradékra) és etilacetát-metilén-klorid 5 :95 arányú elegyével eluáljuk. A kapott gyorsabban vándorló 7-[3a-(3-oxo-l-transz- 30 -decenil)-4a-(o-klór-benzoiloxi)-tetrahidro- 2j3-tienil]-heptánsav-nitril magmágneses rezonanciaszínképében 7,35, 5,4 és 1,25 ppm értéknél mutatkoznak sávok és lassabban vándorló 7-[3a-(3-oxo-l-transz-decenil)- 4|3-(o-klór-benzoiloxi)-tetrahidro-2|3-tienil]- 35 -heptánsav-nitril magmágneses rezonanciaszínképében 7,0, 5,5 és 0,85 ppm értéknél mutatkoznak sávok. 27. példa 350 mg 7-[3a-(3»-hidroxi-l-transz-oktenil)-4/3- -hidroxi-tetrahidro-2/3- tienilj-heptánsav 10 ml vízmentes metilénkloriddal készített oldatát keverés közben 0°-on 260 mg m-klór-perbenzoesawal elegyítjük. A reakciókeveréket 0°-on 2 órán keresztül tovább keverjük, dietiL-éterrel hígítjuk, 10%-os vizes nátrium-hidrogén-szulfit-oldattal majd vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 10 g szilikagélen kromatografáljuk és etilacetát-metilén-klorid 4 :1 arányú elegyével eluáljuk. A megfelelő l,l-dioxo-tetrahidro-2/3- tienil-heptánsavat kapjuk, melyet a 3. példában ismertetünk. Kitermelés: 85%. 28. példa 370 mg 7-[l-oxo-3a-(3/3-hidroxi-l-transz-oktenjl)-4/3-hidroxi-tetrahidro- 2/3-tienilj-heptánsav 10 ml vízmentes metilén-kloriddal készített oldatát keverés közben 0°-on 175 mg m-klór-perbenzoesawal elegyítjük. A keverést 0°-on 3 órán át folytatjuk. A reakciókeveréket dietil-éterrel hígítjuk 10%-os vizes nátrium-hidrogén-szulfit-oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 10 g szilikagélen kromatografáljuk és 4 :1 arányú etilacetát-metilén-klorid eleggyel eluáljuk. A 3. példában ismertetett 7-[l,l-dioxo-3a-(3/3-hidroxi-l-transz-oktenil)-4/3- hidroxi-tetrahidro-2/3-tieníI]-heptánsavat kapjuk, melynek olvadáspontja 87—89°. Kitermelés: 90%. 29. példa A megelőző példákban ismertetett eljárás szerint a következő I általános képletű vegyületeket is előállítottuk, a megfelelő ekvivalens mennyiségű kiindulási anyagokat alkalmazva: Jelzés 4—OH 3-OH A r3 X Rf-érték ill. op. 1 ß ß-CH2CH2--(CH2)6CH3 0 0,558 2 ß a u.a. u.a. 0 0,590 3 a a u.a. u.a. 0 0,539 85-87 C 4 a ß u.a. u.a. ch3 1 0 0,557 57-59 C‘ 5 ß ß u.a.-C-(CH2)3CH3 1 ch3 0 0,612 6 ß a u.a. u.a. ch3 1 0 0,643 7 a a-ch2ch2--C-(CH2)3CH3 0 0,551 I CH3 23
