172464. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofuranil-tetrahidropiridin- és piperidin származékok előállítására
25 172464 26 kloridban oldjuk és 2 kg alumíniumoxidori (Aktivität II, semleges) kromatografáljuk. Az első 3 liter metilénkloriddal eluált frakció a 4-(nafto[2,l-b]furán-2-il)-piridin. A vegyidet etilacetátból történő átkristályosítás után 137-139°-on olvad. Az ebből etilacetátos sósavoldattal előállított hidrokloridsó etilacetátból történő átkristályosítás után 295—300°-on olvad. Kitermelés: 57%. c) 51,0 g 4-(nafto-[2,l-b]furán-2-il)-piridint oldunk 750 ml metanolban és 100 ml metiljodiddal 20 órán át keverjük 40—45°-on. Ezután az oldatot 0°-ra hűtjük le és a kiváló sót szűrjük és 150 ml izopropanollal utánamossuk. A keletkezett 1-metil-4-(nafto[2,l -b]furán-2-il)-piridiniumjodid 310-315°-on olvad (bomlás közben). Kitermelés: 81,5%. 17. példa 75 g l-benzil-4-(2-benzofuranil)-piridinium-bromid 500 ml metanolos oldatához keverés és külső hűtés közben 75 g nátriumbórhidrid 150 ml vizes oldatát csepegtetjük úgy, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 35° fölé. A reakcióelegyet 20 órán át keveijük szobahőmérsékleten. Ezután a metanolt vákuumban lepároljuk, a visszamaradó vizes fázist kétszer 500—500 ml kloroformmal extraháljuk, és a kloroformos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, szüljük és bepároljuk. Az így nyert l-benzil-4-(2- -benzofuranil)-l ,2,3,6-tetrahidropiridin dietiléterből történő átkristályosítás után 138°-on olvad. Az ebből etilacetátos sósavoldattal készített hidrokloridsó aceton-izopropanol-elegyből történő átkristályosítás után 237—238°-on olvad. Kitermelés: 77%. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 99 g 4-(2-benzofuranil)-piridint [lásd lb) példa] oldunk 1600 ml metanolban és 120 g benzilbromiddal 15 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az oldatot 20°-ra hűtjük le, 10 percen át keveijük 50 g aktívszénnel és tisztított diatómaföldön átszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk és a bepárlási maradékot acetonból átkristályosítjuk. A kapott l-benzil-4-(2-benzofuranil)-piridiniumbromid 2Í3-215°-on olvad. Kitermelés: 63%. 18. példa 100,0 g l-metil-4-(3-metil-2-benzofuranil)-piridiniumjodid 500 ml metanolos oldatához keverés és külső hűtés közben 70,0 g nátriumbórhidrid 150 ml vizes oldatát csepegtetjük úgy, hogy a hőmérséklet 35° fölé ne emelkedjék. Ezután az oldatot 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A metanolt vákuumban lepároljuk és a visszamaradó vizes fázist kétszer 500-500 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A bepárlási maradékot kevés metilénkloridban oldjuk és 1000 g alumíniumoxidon (Aktivität II, semleges) kromatografáljuk. Az első 1 liter metilénkloriddal eluált frakció az 1-metil-4-(3-meti 1-2-benzofuranil)-1,2,3,6-tetrahidropiridin. A vegyület pentánból történő átkristályosítás után 56—58°-on olvad. Az ebből metilacetátos sósavoldattal előállított hidrokloridsó etilacetátból történő átkristályosítás után 284—286°-on olvad. Kitermelés: 80%. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: a) 64,0 g hidroxiacetofenont, 64,6 g 4-(klórmetil)-piridin-hidroklorídot, 250 g nátriumkarbonátot és 3 g káliumjodidot 1 liter dimetilformamidban 20 órán át melegítünk 120°-on keverés közben. Az oldatot ezután szűrjük, a szüredéket 500 ml dimetilformamiddal utánamossuk. Az egyesített szűrleteket vákuumban bepároljuk és a bepárlási maradékot 1 liter kloroformban oldjuk. A szerves fázist először kétszer 2—2 liter 2 n nátriumhidroxidoldattal és utána 1 liter vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A visszamaradó nyers 2-[(4-piridil)-metoxi]-acetofenont tisztítás nélkül dolgozzuk fel. b) 80 g 2-[(4-piridil)-metoxi]-acetofenont 40 percen át melegítünk nitrogénatmoszférában 300°-on. Lehűtés után a maradékot kevés metilénkloridban oldjuk és 1000 g alumíniumoxidon (Aktivität II, semleges) kromatografáljuk. Az első 1,5 liter metilénkloriddal eluált frakció a 4-(3-metil-2-benzofuranil)-piridin. A vegyület hexánból történő átkristályosítás után 55—57°-on olvad. Az ebből etilacetátos sósavoldattal előállított hidrokloridsó etilacetátból történő átkristályosítás után 280°-on olvad. Kitermelés: 89%. c) 56,0 g 4-(3-metil-2-benzofuranil)-piridint oldunk 350 ml metanolban és 75 ml metiljodiddal 20 órán át keveijük 40—45°-on. Az oldatot ezután 0°-ra hűtjük le és a kiváló sót szüljük. A szüredéket etanollal utánamossuk. A keletkezett 1-metil-4-( 3-me til-2-benzofuranil)-piridiniumjodid 236-238°-on olvad, metanolból történő átkristályosítás után. Kitermelés: 92%. 19. példa 112g l-metil-4-(5-klór-2-benzofuranil)-l,2,3,6-tetrahidropiridint (lásd 12. példa) oldunk 2,5 liter metanolban és 11 g platinaoxid jelenlétében 20-30°-on és normál nyomáson hidráljuk. 9 óra múlva 9,87 liter hidrogénmennyiséget vesz fel a vegyület, amely megegyezik az elméletileg számítottal. A hidrálást megszakítjuk, a katalizátort szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot kevés kloroformban oldjuk és 600 g alumíniumoxidon (Aktivität II, semleges) kromatografáljuk. Az első 2 liter kloroformmal eluált frakció az l-metil-4-(5-klór-2-benzofuranil)-piperidin. Ez hexánból történő átkristályosítás után 107°-on olvad. A bázis oldatából etilacetátos sósavoldattal készített hidrokloridsó 260°-on olvad. Kitermelés: 99%. Ugyanilyen módon állíthatjuk elő 132 g 1-metil-4- ( 5-b róm-2-benzofuranil)-1,2,3,6-tetrahidropiridinből (lásd 12. példa) kiindulva az l-metil-4-(5-bróm-2-benzofuranil)-piperidint, op.: 116—119°, a hidrokloridsó olvadáspontja 272-275°. Kitermelés: 94%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
