172461. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triszubsztituált 1,2,4-triazol-származékok előállítására
7 172461 8-szulfoniloxi-csoport vagy 3-nitro-fenil-szulfoniloxi-csoport lehet. Egy III általános képletű szekunder amin valamely származéka különösen valamely alkálifém-származék, például lítiumszármazék, nátriumszármazék vagy káliumszármazék lehet. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös foganatosítást módja szerint a II általános képletű vegyületeket előnyösen valamely savmegkötőszer jelenlétében reagáltatjuk a III általános képletű vegyületekkel. Ilyen szerként a III általános képletű vegyület fölöslegét vagy például egy tercier szerves bázist, mint például alifás, cikloalifás vagy heterociklusos bázist, például etil-diizopropil-amint, piridint vagy kollidint, vagy egy szervetlen bázist, mint például egy alkálifém-karbonátot, például kálium-karbonátot alkalmazhatunk. Előnyösen valamely semleges, adott esetben víztartalmú oldószer, például egy rövidszénláncú alkanol, egy keton, egy éterszerű oldószer, egy savamid vagy egy szulfoxid jelenlétében, vagy ha a III általános képletű vegyületet annak alkálifémszármazéka formájában alkalmazzuk, ekkor előnyösen egy aromás szénhidrogén, egy éterszerű oldószer, egy savamid vagy egy szulfoxid jelenlétében végezzük a reakciót, és ha szükséges, hűtés vagy melegítés közben, például 0 C° és 100 C°, ill. az alkalmazott oldószer forrpontja közé eső hőmérséklettartományban, zárt edényben, nyomás alatt és/vagy semleges gáz atmoszférában. A fenti reakció során az R szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoporton szubsztituensként jelenlevő, az X jelű csoport definíciójának megfelelő észteresített hidroxilcsoportot ugyancsak aminocsoporttá alakíthatjuk. A II általános képletű kiindulási anyagot önmagában ismert módon állíthatjuk elő, például oly módon, hogy egy Ar-C(-C=0)-Ph-NH2 szerkezetű, IV általános képletű vegyületet, ahol Ar és Ph jelentése a fenti [vö. például Chattaway, J. Chem. Soc., 85, 344 (1904) és Stembach et al., J. Org. Chem. 26, 4488 (1961) és 27, 3781 (1962)], egy R-C(=0)-0H szerkezetű, V általános képletű vegyülettel, vagy előnyösen ennek valamely reakcióképes funkciós származékával valamely kondenzálószer jelenlétében egy Ar—C(=0)—Ph—NH—C(=0)~R szerkezetű, Via általános képletű - ahol Ar, Ph és R jelentése a fenti - vegyületté, vagy egy V általános képletű karbonsav ortoészterével, előnyösen egy savas kondenzálószer jelenlétében egy Ar—C(=0)-Ph-N=0(-0-Ro)-R szerkezetű, VIb általános képletű vegyületté, ahol Ar, Ph és R jelentése a fenti, és R0 egy adott esetben szubsztituált szénhidrogéncsoport, különösen rövidszénláncú alkilcsoport, reagáltatunk. A Via és VIb általános képletű vegyületeket hidrazinnal vagy annak valamely származékával reagáltatjuk, és az így nyert, VII általános képletű vegyületet, ahol Ph, R és Ar jelentése a fenti, egy Xo-CH2C(=0)~0H szerkezetű, VIII általános képletű sav, ahol az Xo egy reakcióképes, észteresített hidroxilcsoport, különösen halogénatom, mint például klóratom vagy brómatom, anhidridjével, vagy még inkább savhalogenidjével egy savmegkötőszer jelenlétében reagáltatjuk. Ily módon a IX általános képletű, monoacilszármazékhoz, ahol Ph, R, Ar és XÖ jelentése a fenti, vagy annak a megfelelő diacilezett vagy adott esetben triacilezett származékkal alkotott keverékéhez jutunk. Ezeket a termékeket gyengén savas közegben melegítjük, ennek során megkapjuk a megfelelő, II általános képletű kiindulási anyagokat. Ez utóbbi reakció során, ha szükséges vagy kívánatos, az X0 reakcióképes észteresített hidroxilcsoport valamely más reakcióképes észteresített hidroxilcsoporttá alakítható át. Egy V általános képletű karbonsavban, vagy annak valamely származékában az R jelentése a fent megadott, ahol mindenesetre arra kell ügyelnünk, hogy az R szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport, vagy az adott esetben funkcionálisan átalakított R karboxilcsoport szubsztituenseinek átmenetileg védett formában kell jelen lenniük, amennyiben a II általános képletű kiindulási anyagok előállítása során ezek átalakulása nem kívánatos. A IV általános képletű vegyületek acilezésére az V általános képletű savak reakcióképes funkciós származékaiként előnyösen anhidrideket, beleértve a vegyes anhidrideket, mint például a savkloridokat vagy savbromidokat, valamint a szénsav-félszármazékokkal, mint például a szénsav-monometilészterrel vagy szénsav-monoetilészterrel, mint például a szénsav-(rövidszénláncú)-alkil-észterekkel képzett anhidrideket, kondenzálószerként pedig például egy tercier szerves bázist, mint például trietilamint, etil-diizopropil-amint, piridint és különösen 2-metil-imidazolt használunk. A reakciót valamely semleges szerves oldószerben, mint például egy aromás szénhidrogénben, egy polihalogénezett rövidszénláncú alkánban egy éterszerű oldószerben, egy amidban vagy dimetilszulfoxidban végezzük. A találmány szerinti eljárás egyik különösen előnyös kivitelezési változata szerint különösen előnyösen végezhetjük a IV általános képletű vegyületek acilezését az V általános képletű karbonsavak észtereivel, mint például rövidszénláncú alkil-észtereivel, például metilésztereivel vagy etilésztereivel, valamely bázikus kémhatású kondenzálószer, mint például valamely alkáHfém-imid vagy alkálifém-hidrid, például nátrium-amid, lítium-amid vagy nátrium-hidrid jelenlétében, valamely semleges szerves oldószerben, különösen hexametil-foszforsav-triamidban, például mintegy 0C° és mintegy 80 C° közötti hőmérsékleten. Az V általános képletű savak rövidszénláncú alkil-észtereit ebben a reakcióban ekvimoláris mennyiségben vagy csekély, mintegy 5-20%-nyi fölöslegben alkalmazzuk. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kivitelezési változata szerint a IV általános képletű vegyületek és az V általános képletű karbonsavak ortoésztereinek, mint például orto-(rövidszénláncú)-alkil-észtereinek, például ortometilésztereinek vagy ortoetilésztereinek reakcióját előnyösen valamely savas kémhatású kondenzálószer jelenlétében, valamely semleges szerves oldószerben, 50 C° és 160 C° közé eső hőmérséklettartományban végezhetjük, amikor is az ortoésztert ekvimoláristól a 10 mólos fölöslegig teijedő mennyiségben, előnyösen 1,2-3 mólnyi mennyiségben alkalmazzuk. Savas kémhatású kondenzálószerként szervetlen savakat, mint például sósavat vagy kénsavat, vagy szerves 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
