172460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-on származékok előállítására
9 172460 10 5. példa 1 g (0,005 mól) cisz-2-amino-l-ciklohexánkarbonsav és 1,3 g (0,005 mól) 4-metoxi-benzimidin-hidroklorid 50 ml klórbenzollal készített szuszpenzió- 5 jához 0,4 g (0,005 mól) nátrium-etilátot adunk, és az elegyet 20 órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyből forrón kiszűrjük a keletkezett nátrium-kloridot és az el nem reagált aminosav komponenst A szűrletből 0C°-on cisz-2-(4-metoxifenil)-4a,5,6,7, 10 8,8a-hexahidro-3H-kinazolin-4-on kristályosodik ki. Ezt kiszűrjük és benzolból az állandó olvadáspont eléréséig átkristályosítjuk. 0,8 g 188-91 C° olvadáspontú tiszta terméket kapunk. Analízis a C] 5H] 8N202 képletre: 15 számított: C = 69,75%, H = 7,03%, N = 10,85%, talált: C =69,91%, H=7,ll%, N = 10,68%. 20 6. példa 12,99 g (0,01 mól) N,N-dimetilformamid-klorid 25 és 20 ml abszolút kloroform elegyéhez keverés közben 14,32 g (0,1 mól) etil-(cisz-2-amino-l-ciklohexánkarboxilát) 40 ml abszolút kloroformos oldatát csepegtetjük olyan ütemben, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 40 C° alatt maradjon. Ezután a 30 kloroformot kidesztilláljuk és a desztillációs maradékot dioxánból kristályosítjuk. 22,38 g fehér higroszkópos N,N-dimetil-N-cisz-[-2-(etoxi-karbonil)-ciklohexilj-formamidin-hidrokloridot kapunk, Op.: 137-142 C°. 35 Analízis a Ci2H33C1N20 képletre: számított: C = 54,84%, H =5,53%, N = 15,38%, talált: C = 47,51%, H = 5,78%, N = 15,31%. 7. példa 1 g (0,0038 mól) N,N-dimetil-N-cisz-[2-(etoxikarbonil)-ciklohexil]-formamidin-hidrokloridot 20 ml abszolút dioxánban szuszpendálunk és 1,5 órán át száraz ammónia-gázt vezetünk bele. 50 A reakció során kiváló ammónium-kloridot kiszűrjük, az oldatot szárazra pároljuk. A száraz maradékot kloroformban oldjuk és szilikagél vékonyrétegen 8 : 2 arányú petroléter-kloroform oldószerelegyben kromatográfiával elválasztjuk a kiin- 55 dulási anyagtól. A hexahidro-kinazolinon foltot lekaparjuk a rétegről és kloroformmal leoldjuk róla az anyagot. 0,2 g cisz-4a,5,6,7,8,8a-hexahidro-3H-kinazolin-4-ont kapunk. Op.: 133-134 C°. Analízis a C8Hi 2N20 képletre: 60 számított: C =63,13%, H =7,95%, N = 18,41%. talált: C =63,11%, H =7,84%, N = 18,31%. 65 8. példa 2,32 g (0,01 mól) cisz-N-(4-tolil)-2-amino-l-ciklohexán-karboxanilidet 40 ml klórbenzolban oldunk 1,63 g (0,011 mól) etil-ortoformiátot hozzáadva 6 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot petroléterből kristályosítjuk. Fehér, kristályos 3-(4-tolil)-4a,5,6,7,8,8a-hexahidro-3H-kinazolin-4-on anyag keletkezik. Op.: 79-82 C°. Kitermelés: 1,25 g (51,51%). Analízis a C)5Hi8N20 képletre: számított: C = 74,35%, H = 7,49%, N = 11,56%, talált: C = 73,93%, H =7,43%, N = 11,76%. 9. példa 0,01 mól IV általános képletű N-szubsztituált cisz-2-amino-l-ciklohexánkarboxamidot 40 ml klórbenzolban oldunk és 0,011 mól etil-fenil-imidátot hozzáadva 50 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson (2,5 Hgmm) le desztilláljuk. A maradékot a megadott oldószerből kristályosítjuk. Ily módon eljárva a következő eredményeket kapjuk: a) cisz-2-amino-l-ciklohexán-(N-butil-karboxamidból kiindulva: cisz-2-fenil-4a ,5,6,7,8,8a-hexahidro- 3H-kinazolin-4-on. Fehér kristályok, etanolból kristályosítva az olvadáspont 165— 167 C°. Kitermelés 73,81%. Analízis a Ci 4H1 *n2 O (228,30) képletre: számított: C = 73,65%, H = 7,02%, N = 12,28%, talált: C = 73,25%, H = 7,05%, N = 12,15%. b) cisz-2-amino-1 -ciklohexánkarboxanilidből kiindulva: cisz-2-fenil-4a,5,6,7,8,8a-hexahidro- 3H-kinazolin-4-on. Fehér kristályos vegyület, etanolból kristályosítva az olvadáspont 165— 168 C°. Termelés: 69,65% Analízis a C14H, 6N20 (228,30) képletre: számított: C = 73,65%, H = 7,02%, N =12,28%, talált: C =73,65%, H =7,28%, N = 11,79%. c) cisz-2-amino-l -ciklohexánkarboxamidból kiindulva: cisz-2-fenil-4a,5,6,7,8,8a-hexahidro-3H-kinazolin-4-on. Fehér kristályok, etanolból kristályosítva az olvadáspont 168-170 C°. Termelés: 65,27%. 5
