172460. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-on származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY

172460

Nemzetközi osztályozás:

6|

Bejelentés napja: 1975. X. 03. (Cl—1614)

C 07 D 239/70, 401/04, 401/14

Közzététel napja: 1978. III. 28.

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1979.1. 31.

( # B»M«I t IHllliUt ^

Feltalálók: Tulajdonos:

dr. Bernáth Gábor okleveles vegyész 22%, dr. Gera Lajos okleveles Chinoín Gyógyszer és Vegyészeti

vegyész 18%, dr. Gondos György okleveles vegyész 19%, Szeged, Termékek Gyára Rt., Budapest

Ecsery Zoltán vegyészmérnök 11%, dr. Hermann Miklósné vegyészmérnök 5%, dr. Szentiványi Mátyás orvos 10%, Jánvári Lászlóné, sz. Kanyó Erzsébet biológus 15%, Budapest

Eljárás új 5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-on-származékok előállítására

1

A találmány tárgya eljárás a racém vagy optikailag aktív új I általános képletű cisz- és transz- 5,6- a lk il én-5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-on-származékok - ahol

5

R1 1—4 szénatomos alkil-, ciklohexil-, adott esetben halogénatommal, trifluormetil-, hidroxil-, nitro-, 1—6 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített fenil-, adott esetben halogénatommal helyettesített 10 benzil- vagy piridil-csoport,

R2 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, alkoxifenil-, fenil-, tolil- vagy piridil-csoport és n 1, 2 vagy 3 egész szám — előállítására. A találmány szerint ezeket a vegyületeket úgy állít- 15 juk elő, hogy

a) egy II általános képletű 2-amino-cikloalkán-karbonsav-származékot — ahol R4 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent és n 20 jelentése a fenti- egy III általános képletű imid-származékkal — ahol R1 és R2 jelentése a fenti és R3 1—4 szénatomos alkoxi- vagy amino-csoportot vagy halogénatomot jelent — reagáltatunk, vagy

b) egy IV általános képletű 2-amino-cikloalkán- 25 -karboxamid-származékot - ahol R2 és n jelentése

a fenti— egy V általános képletű ortoészter-származékkal —ahol R1 jelentése a fenti és Rs 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent — reagáltatunk, vagy 30

2

c) egy VI általános képletű formamidin-származékot —ahol n jelentése a fenti, R6 és R7 1- 4 szénatomos alkil-csoportot és R8 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent - egy VII általános képletű amin-származékkal - ahol R2 jelentése a fenti — reagáltatunk.

Az I általános képletű vegyületekhe/ legközelebb álló 4a,5,6,7,8.8a-hexahidro-3H-kinazolin-4-on az irodalomból ismeretes fJ. Chem. Soc..(C), 1969, 1635. és J. Chem. Soc., (C), 1971. 238.], de farmakológiai hatásait nem ismertetik. Ugyancsak ismeretesek szerkezetileg közeli, aromás 3H-kinazolin-4-on-származékok is, melyeknek altató és antikonvulzív hatásaik vannak |J. Indian Chem. Soc., 28, 344. (1951)., J. Pharmacy and Pharmacology 12, 501. (I960)].

A találmány szerinti előállított I általános képletű 5,6-alkilén-5,6-dihidro-3H-pirimidin-4-on-származékok igen jó gyulladásgátló, hőmérsékletcsökkentő, fájdalomcsillapító és narkózis-potencírozó hatással rendelkeznek.

Az a) eljárásváltozat szerint II általános képletű karbonsav-származékokat III általános képletű alkilvagy arilimidáttal reagáltatunk. Az imidát-származék szubsztituált vagy szubsztituálatlan lehet. Ha szubsztituált, azaz R2 jelentése hidrogénatomtól eltérő, akkor a reakció során a 3-helyzetben szubsztituált I általános képletű vegyületeket kapunk. A reakciót előnyösen oldószerben, melegí-172460