172458. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fokozott vízoldhatóságú biológiailag aktív benzimidazol- származékok gyártására
oldatához adagoljuk, majd a kapott reakcióelegyet gyorsan lehűtjük és a reakcióelegyből fokozott vízoldhatóságú polimorf alakjában kiváló (I) általános képletű - ahol R jelentése a fenti - karbamátot elkülönítjük. E szabadalmi leírásban az „alkil” szó minden esetben 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent. A találmányunk szerinti eljárással készített, új polimorf kristály a korábban ismert kristályformáktól eltérő pordiagramot mutat és egyéb tulajdonságaiban, így olvadáspontjában, oldhatóságában, eltér az ismert kristályformájú módosulattól. Az összehasonlító vizsgálatok néhány jellemző eredményét a példákban ismertetjük a metil-karbajnát* esetében^ ^ ■ Előnyös, ha a'reakcióelegyet gyorsan hűtjük le. így az új, polimorf^különösen finomszemcsés formában jelenik megj/A találmányunk szerint előállított termék tisztítás nélkül könnyen dolgozható fel a'lovábbi kikészítés céljából. így igen előnyös az új módosulat azon tulajdonsága, hogy gyorsabban és jobban oldódik vízben, mint a korábban ismertek. Ezt a tulajdonságot mind az állatgyógyászati és humán-gyógyszereknél, mind a növénybiológiai szereknél kitűnően lehet alkalmazni. Ismeretes ugyanis, pl. a növénybiológiai szerként való alkalmazás esetében, hogy a fungicidként való felhasználáshoz különleges aprítási technológia szükséges ahhoz, hogy a fungicid szer szisztémikus hatását biztosítsák (lásd. pl. 1 190 614sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás). A termék jól alkalmazható porokban és pasztákban, kívánt esetben adalékanyagokkal kombinálva. Amennyiben mégis aprítanunk kellene a terméket, úgy az nehézséget nem okoz, mert a finomaprítás golyósmalomban ill. mikronizálóban kitűnően megvalósítható. A találmányunk szerinti eljárás nagyüzemi gyártás esetén különösen előnyösen alkalmazható egyenletes minőségű termék jó kitermeléssel való előállítására. Minthogy a gyártás végig folyadékfázisban történik. az eljárás folyamatos és félfolyamatos gyártásra is alkalmas. Találmányunk részleteit a példákban ismertetjük. példa 1. 1500 liter vízbe 500 kg mésznitrogént adagolunk 2000 literes zománcos készülékben, majd a kapott oldatot 30 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután 500 literes adagolótartályból 400 kg klórhangyasavmetilésztert csurgatunk az elegybe, ügyelve arra, hogy a hőmérséklet 50 C° alatt maradjon. A kapott reakcióelegyet élesre szűrjük és a szenes mésziszapot 100 liter vízzel fedve centrifugáljuk. Ezután a reakcióelegyhez adagoljuk 250 kg ortofeniléndiamin 550 liter vízben készült oldatát és 300 kg technikai sósavat 40 C° alatti hőmérsékleten. A reakcióelegyet kívánt esetben csontszénnel derítjük, majd 90 C°-ra melegítjük és sósav adagolással és lassú keveréssel a pH-értéket 3,8—4,2 érték közé állítjuk. A reakcióelegyet gyorsan hűtjük le. A kivált nedves terméket fluid-szárítóban szárítjuk meg, centrifugálás után. 350 kg 2-benzimidazolil-metíl-karbamátot kapunk. A fenti módon kapott termék olvadáspontja 312-314 C°. Az új polimorf szilárdtestszerkezeti és oldékonysági vizsgálatait az alábbiakban közöljük. (összehasonlításképpen megadjuk egy ismert eljárással készült termát adatait is. Ez utóbbi terméket tisztítás céljából dimetilformamidból átkristályosítottuk. Olvadáspontja 322 C°). a) Röntgendiffrakció A vizsgálatokat VEM típusú röntgendiffrakciós berendezéssel Debye-Scherrer eljárással végeztük. A pordiagram felvétele 1,5 órás expozicíóval, rézcső alkalmazásával 20 kV és 20 mA üzemi körülmények között történt. A felvételek kontakt fotókópiáit mellékeljük. A pordiagram jellemző vonalait szokásos módon tűk: kimérve az alábbi adatokat kap-1. példa terméke Kontroll Sorszám dhklA Rel. intenz. Sorszám dhklA Rel. int. 1 8,18 100 1 5,51 8 2 7,02 18 2 5,00 20 3 6,36 5 3 4,56 10 4 5,68 6 4 3,92 15 5 5,21 10 5 3,46 100 6 4,80 80 6 3,29 13 7 4,33 60 7 3,02 15 8. 3,85 95 8. 2,91 15 9 3,59 8 9. 2,58 10 10. 3,42 78 10. 2,45 8 11. 3,17 90 11. 2,23 20 12. 2,82 60 A Debye-Scherrer eljárással készült por-diagramok kontakt, kópiáit az ábrán csatoljuk: II. 1. példa terméke ' III. Kontroll Mint a felvételekből látható, a találmányunk szerint előállított termék egy polimorf módosulatnak felel meg. Az alábbiakban igazoljuk a polimorfia hatását az oldhatóságra. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
