172453. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-ecetsav-származékok előállítására
15 172453 16 Hasonló módon 2-[4-(2-amino-etil>fenil]-2-metil-propionsav-etil-észter-hidrokloridot 5-klór-2-metoxi-benzoil-kloriddal reagáltatva 2-/4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil ]-fenil/-2-metil-propionsav-etil-észteren (olaj) keresztül 2-/4-[2-(5-klór-2-(5-klór-2- - m e t o x i - b e nzamido)-etil ]-fenil/-2-metil-propionsavat kapunk. Olvadáspont 149-150 C° (jégecet). 14. példa 4- [2-( 5-klór-2-me toxi-benzamido)-etil]-fenil-ecetsav 3,3 g 2-/4-[2-(5-klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil/-etanol 50 ml jégecettel készült oldatához 4,0 g Na2Cr207 • 2H20-t adunk és 3 napig szobahőmérsékleten keverjük. A jégecetet forgó vákuumbepárlón ledesztilláljuk, a maradékot vízzel és híg nátrium-hidroxid-oldattal felvesszük, a kevés átalakulatlan kiindulóanyagot éterrel kivonva eltávolítjuk, a lúgos oldatot sósavval megsavanyítva a 4-[2-(5- -klór-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil-ecetsavat kicsapjuk és szárítjuk, majd etil-acetátból átkristályosítjuk. Kitermelés: 1,8 g (az elméleti 52%-a), olvadáspont 124-126 C6. A kiindulóanyagként használt 2-/4-[2-(5-klór-2- -metoxi-benzamido)-etil]-fenil/-etanol (olaj) előállítása céljából 2-[4-(2-amino-etíl)-fenil]-etanolt (olaj) 5- klór-2-metoxi-benzoil-kloriddal acilezünk abszolút metilén-kloridban, trietil-amin savakceptor jelenlétében. 15. példa 2-/4-[ 2-(kinolin-8-karboxamido)-etil]-fenil/-propionsav 6,0 g 2-[4-(2-amino-etil)-fenil]-propionsav-etil-észter-hidrokloridot 50 ml metilén-kloridban oldunk, hozzáadunk 6,0 g kinolin-8-karbonil-kloridot (olvadáspont 156—160 C°) és lassan, 0C°-on 20 ml metilén-kloridban oldott 7 ml trietil-amint csepegtetünk hozzá. 2 óráig szobahőmérsékleten keverjük, hatszor 2 n nátrium-hidroxid-oldattal és kétszer 2 n sósavoldattal kirázzuk, a metilén-klorid-fázistmegszárítjuk és bepároljuk. A maradékot éterben felvesszük, az oldatlan anyagot leszűrjük és az étert lepároljuk. 8,0 g (az elméleti 91%-a) 2-/4-[2-(kino- 1 i n - 8-ka rbo xamido)-etil]-fenil/-propionsav-etil-észter (olaj) marad vissza- Az észtert 50 ml 80%-os etanolban oldott 2,0 g nátrium-hidroxiddal elszappanosítjuk (2 óra visszafolyatás). Szárazra pároljuk, a maradékot vízzel és éterrel felvesszük, a fázisokat szétválasztjuk és a vizes réteget megsavanyítjuk. A 2-/4-[2-kinolin-8-karboxamido)-etil]-fenil/-propionsavat még egyszer kicsapjuk oly módon hogy, híg nátrium-hidrogén-karbonát-oldatban oldjuk és sósavval megsavanyítjuk. 50%-os izopropanolból, majd toluolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 2,3 g (az elméleti 31%-a), olvadáspont 143-144 0°. Hasonló módon 4-(2-amino-propil)-fenil-ecetsav-etil-észtert o-butoxi-benzoil-kloriddal reagáltatva 4-[2-(2-buto xi-benzamido)-propil]-fenil-ecetsav-etil--észteren (olaj) keresztül 4-[2-(2-butoxi-benzamido)-propil]-fenil-ecetsavat állítunk elő. Olvadáspont 91-92 0° (izopropanol/víz). A 4-(2-amino-propil)-fenil-ecetsav-etil-észtert a következőképpen állítjuk elő: 4-(2-acetamido-propil)-acetofenont (olvadáspont 99-100 0°) morfolinnal és kénnel 4-(2-acetamido- pr o p i 1 ) - fenil-ecetsav-tiomorfoliddá (olvadáspont 147 C°) alakítjuk át. 6 n sósavoldattal forralva 4-(2-amino-propil)-fenil-ecetsavat (olaj) kapunk, melyet sósavval és etanollal észterezünk. A képződött hidrokloridot nátrium-hidroxid-oldattal kezelve olaj alakjában a szabad aminovegyületet állítjuk elő. 16. példa 4-[2-(2-metil-kinolin-8-karboxamido)-etil]-fenil-ecetsav-hidroklorid 6,5 g 2-metil-kinolin-8-karbonsavat és 8,05 g 4-(2-amino-etil)-fenil-ecetsav-etil-észter-hidrokloridot 120 ml abszolút metilén-kloridban oldunk és -15C°-on először 3,3 ml foszforil-(tri)kloridot, majd 14,1 ml trietil-amint adunk hozzá. 1 óráig 15C°-on és 2 óráig szobahőmérsékleten keverjük 2 x 50 ml In sósavoldattal extraháljuk, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük és a szerves fázist szárazra pároljuk. 5,4 g olaj alakú etil-észtert kapunk, melyet 25 ml etanol és 25 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldat elegyével vízfürdőn 45 percig elszappanosítunk. Az oldatot forgó vákuumbepárlón részlegesen bepároljuk, vizet adunk hozzá, néhányszor metilén-kloriddal extraháljuk, a vizes fázist aktív szénnel kezeljük és kevés izopropanol hozzáadása után tömény sósavval pH 1-ig megsavanyítjuk. Lehűlés után a csapadékot leszívatjuk. Kitermelés: 4,2 g (az elméleti 31%-a). olvadáspont 232-235 C°. 17. példa A 7. példában leírt módon 4-(2-amino-etil)-fenil-ecetsav-etil-észter-hidrokloridot a) 5-fluor-2-metoxi-benzoil-kloriddal reagáltatva 4-[2-(5-fluor-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil-ecetsav-etil-észteren (olaj) keresztül 4-[2-(5-fluor-2-metoxi-benzamido)-etil]-fenil-ecetsavat állítunk elő A monohidrát olvadáspont 83—84 C° (etanol/víz), b) 3-trifluor-metil-benzoil-kloriddal 4-[ 2-( 3-tr ifi uor-metil-benzamido)-etil]-fenil-ecetsav-etil-észteren (olaj) keresztül 4-[2-(3-trifluor-metil-benzamido)-etil ]-fenil-ecetsavat kapunk,^ olvadáspont 137—139 C°(etil-ac etát), c) 5-klór-indol-2-karbonil-kloriddal reagáltatva 4-[ 2-( 5 -klór-indol-2-karboxamido)-etil]-fenil-ecetsav-etil-észteren (olvadáspont 193-195 C°) keresztül 4-[2-(5-klór-indol-2-karboxamido)-etil]-fenil-ecetsavat kapunk, olvadáspont 242—243 C° (etanol/toluol), d) 5-klór-2-metil-benzo[b]furoil-kloriddal reagáltatva 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
