172453. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenil-ecetsav-származékok előállítására
3 172453 4 A következő táblázatban a küszöb-dózist mg/testsúly kg-ban adjuk meg, vagyis a vegyületeknek azt a legkisebb dózisát közöljük, amely szükséges ahhoz, hogy a véicukor-szint jelentős mértékben csökkenjen, azaz kb. 15—20%-os csökkenés jöjjön létre. összehasonlítás céljából azonos körülmények között az N, -(szulfanilil)-N 2-(n-butil)-karbamidot (,,Nadisan" kereskedelmi elnevezéssel forgalmazott termék) vizsgáltuk. A kapott eredményeket a következő táblázat tartalmazza: Táblázat A következő példa szerinti aktív anyag Küszöb-dózis (mg/kg) Patkányok Nyulak 1. 100 p.o. l.a 100 p.o. 50 p.o. l.b 100 p.o. 2. 100 p.o. 3. 100 p.o. 3.a 100 p.o. 100 p.o. 6. 100 p.o. 100 p.o. 6.a 50 i.p. 35 i.v., 6.b 50 p.o. 6.c 25 i.p. 100 p.o. 7. 50 i.p. 50 i.p. 7.a 50 i.p. 25 i.v. 7.c 25 i.p. 50 i.v. 9.a 25-50 i.p. 100 p.o. 9.b 100 p.o. 50 p.o. 9x 25 i.p. 50 p.o. 9.d 100 p.o. 9.e 100 p.o. 11. 25 i.p. 50 i.v. 12. 100 i.p. 13. 100 i.p. 13.a 50 i.p. 50 i.v. 15. 50 i.p. 50 i.v. 17.a 50 i.p. 100 i.v. 17.b 100 i.p. 100 i.v. 17.d 35 i.p. 25 i.v. 18. 25—50 i.p. 50 i.v. 19.a 10 i.p. 25 i.v. 22. 50-100 i.p. 100 i.v. Összehasonlító anyag: 25 i.p. 200 i.v. Az I általános képletű vegyületek önmagukban ismert eljárásokkal állíthatók elő, előnyösen úgy, hogy a)' valamely Ií általános képletű amint —ahol Y, R, és R2 jelentése a fenti - vagy ennek savszármazékát egy A—COOH általános képletű sav - ahol A jelentése a fenti - reakcióképes származékával reagáltatunk, vagy b) valamely III általános képletű vegyületet- ahol A, Y, R, és R2 jelentése a fenti és B egy oxidációval karboxilcsoporttá alakítható csoportot jelent - oxidálunk, vagy c) valamely IV általános képletű vegyületet- ahol A és Y jelentése a fenti, R’ hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkil-csoportot és G -C-csoportot, —C-csoportot vagy -CRi -cso- II I I 0 ch2 l portot jelent, melyekben Rí jelentése a fenti és L hidroxilcsoportot vagy halogénatomot jelent - redukálunk, vagy d) abban az esetben ha R2 az I általános képletben hidrogénatomot jelent, valamely V általános képletű ketont - ahol A és Y jelentése a fenti - a karbonilcsoport metiléncsoporttá való redukciójára és egyidejűleg a metilcsoport karboxilcsoporttá való oxidálására alkalmas reakciókomponensekkel, előnyösen kénnel és egy szekunder aminnaJ reagáltatunk, végül a kapott I általános képletű savszármazékot adott esetben szabad savvá alakítjuk át, vagy a kapott I általános képletű szabad savat kívánt esetben észterezzük, vagy az I általános képletű szabad savat kívánt esetben fiziológiailag elviselhető savaddíciós sóvá alakítjuk át és abban az esetben ha R, és/vagy R2 hidrogénatomot jelent, adott esetben utólagosan alkilezzük. Az a) eljárásváltozatnál az A-COOH sav reaktív savszármazékakánt mindenekelőtt savkloridot használunk, mely a szokásos módon, például a karbonsavat szulftnil-(di)-kloriddal reagáltatva állítható elő. Savszármazékként azonban észterek, azidok anhidridek vagy vegyes anhidridek éppúgy használhatók. A II általános képletű vegyülettel való reagáltatást Schotten-Baumann szerint hajtjuk végre. Ha vízmentes körülmények között kívánunk dolgozni, előnyösen abszolút piridint vagy más szerves oldószert, előnyösen toluolt, acetont vagy dioxánt használunk tercier amin (mint például trietil-amin) jelenlétében. A szabad anűnovegyület helyett annak sóját is használhatjuk. A II általános képletű vegyület savszármazékaiként előnyösen észterek, mindenekelőtt a metil- és etil-észterek, nitrilek, savamidok vagy savanhidridek jönnek tekintetbe, amelyek a reakció után adott esetben hidrolízissel, önmagában ismert módon szabad karbonsavvá alakíthatók át. A II általános képletű vegyületek újak és például X általános képletű vegyület — ahol Y, R, és R2 jelentése a fenti, V aril-, kisszénatomszámú alkil- vagy alkoxicsoportot és X elszappanosítással karboxilcsoporttá alakítható csoportot jelent - hidrolízise útján állíthatók elő. Azokat a II általános képletű vegyületeket, amelyekben R| hidrogénatomot jelent, úgy is előállíthatjuk, hogy XI általános képletű vegyületet -ahol 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
