172451. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-nitropirazol-származékok előállítására

MAGYAR

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEÍRÁS

172451

Bejelentés napja: 1976. V. 17. (BO—1617)

Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1975. V. 22. (P 25 22 688.4 sz.)

Nemzetközi osztályozás:

C 07 D 231/16, 401/12, ‘ 403/12, 413/12

ORSZÁGOS

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Közzététel napja: 1978. III. 28.

Megjelent: 1979.1. 31.

Feltalálók: Tulajdonos:

dr. Berger Herbert oki. vegyész, Mannheim-Käfertal, dr. Gall Rudi Boehringer GmbH., Mannheim,

oki. vegyész, Hirschberg-Grossachsen, dr. Thiel Max oki. vegyész, Német Szövetségi Köztársaság

Mannheim, dr. Schaumann Wolfgang oki. farmakológus, Heidelberg, dr. Vöméi Wolfgang orvos, Mannheim, Német Szövetségi Köztársaság

Eljárás 3-nitropirazol-származékok előállítására

1

2

A találmány tárgya eljárás az I általános képletű - mely képletben

R! jelentése valamely 1—3 szénatomos alkil- vagy hidroxi-alkilcsoport és 5

R2, valamint R3 jelentése valamely 1-3 szénatomos alkilcsoport, melyek együtt 4- vagy 5-tagú alkilénhidat is képezhetnek, amely adott esetben oxigénatommal vagy >N-R csoporttal, 10 ahol R jelentése valamely 1-3 szénatomos alkilvagy hidroxialkilcsoport, meg lehet szakítva —

3-nitropirazol-származékok, farmakológiailag elviselhető sóik, valamint az I általános képletű ve- 15 gyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.

Azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületeknek mind in vitro, mind in vivo (különösen 20 szisztemikusan) kitűnő antimikrobális hatásuk van, baktériumok és protozoák, így Trichomonadák és Salmonellák ellen, mely kórokozók az emésztőrendszerben, vagy az emlősök más szervében lehetnek jelen. Természetesen ugyanilyen hatással ren- 25 delkeznek a 3-nitropirazol-származékok farmakológiailag elfogadható sói is.

Az alábbi, találmány szerinti vegyületeket vizsgáltuk: 30

I. jelű vegyület:

1 -(2-hidroxietil)-3-nitro-pirazol-N-(pirrolidinometil)-karboxamid,

II. jelű vegyület:

1 -metil-3-nitro-4-pirazol-N-(piperidinometil)-karboxamid,

III. jelű vegyület:

1-metil-3-nitro-4-pirazol-N-(pirrolid inometíI)-karboxamid,

IV. jelű vegyület:

l-metil-3-nitro-4-pirazol-N-(morfolinometil)-karboxamid és

V. jelű vegyület:

1 -metil-3-nitro-4-pirazol-N - -(dietilaminometil)-karboxamid.

Az egyik kísérletsorozatban patkányokon végzett orális adagolás után meghatároztuk a vizeletben a bakteriosztatikus aktivitást, összehasonlító anyagként a „Furadantin” (nitrofurantoin) elnevezéssel forgalmazott terméket használtuk. A kapott eredményeket az I. táblázat szemlélteti, melynek .maximális hígítás” feliratú oszlopa tartalmazza azt a maximális mértéket, amelyre a vizelet-minta hígítható, amely még bakteriosztatikus aktivitást mutat á vizsgált baktériummal - a kísérletsorozatban Escherichia Coli-val - szemben.

A vizsgált vegyületeket 80 mg/testsűly kg mennyiségben alkalmaztuk, a vizsgálatot az orális adagolást kővető 22 óra elteltével végeztük.

172451