172448. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cef-3-ém-4-karbonsav származékok előállítására
15 17244« 16 II. táblázat folytatása Táptalaj Mikroorganizmus BL-S640 p—acetoxi BL-S640 hidrát RN 1396 Klebsiella pneumoniae (10-4) A15130 1 2 Proteus mirabilis (10—4) A15153 63 63 Pseodomonas aeruginosa (10-4) A9843A 125 125 Seratia marcescens (10—4) A20019 125 125 Enterobacter cloacae (10-4) A9656 125 125 Enterobacter cloacae (10-4) A9657 0,5 1 Enterobacter cloacae (10-4) A9659 32 32 + 45% AAB ♦ 5% szérum ♦ 50% NB ** 12 órás táptalaj hígítása 30 4. példa 7-D(-)[2-(4-formiloxifenil)-2-formiloxi- 35 acetamido ]-3-( 1 -metil-1,2,3,4-tetrazol-5 -il)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsav A 3. példában leírt eljárást alkalmazzuk. 2,5 g (0,01 mól) D(-)2-formiloxi-2-(4-formiloxifenil)-ecet- 40 savat 3,28 g (0,01 mól) 7-amino-3-( 1-metil-1,2,3,4- -tetrazol-5-il)-tiometil-cef-3-em-4-karbonsavat adunk. A kapott terméket dietiléterrel dörzsöljük el. Hozam: 4,2 g. Bomláspont: 160-165 C°. Az infravörös és MMR spektrum a várt szerkezetet mutatja. 45 Analízis Cí0Hi 8N60gS2 képletre: Számított: C = 44,86%, H = 3,38%, N = 15,70%, Talált: C =46,47%, H =4,14%, 50 N = 13,50%, H20 =1,78%. A találmány szerinti vegyületek más gyógyászatilag hatásos vegyületek előállításához kiindulási anyagként 55 is használhatók fel. így pl. az o-formiloxi- és az a -a m i n o -a -(p-aciloxifenil)-acetamido-cef-3-em-4-karbonsavat a megfelelő p-hidroxi-származékká alakíthatjuk át, amely vegyületek az állatgyógyászatban, továbbá a humán gyógyászatban a Gram-negatív és 60 Gram-pozitív baktériumok ellen eredményesen alkalmazhatók. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a IV általános képletű 7-D(-)a-aminovagy 7-D(—)a-formiloxi-a-(p-aciloxifenilacetamido)-cef-3-em-4-karbonsavszármazékok előállítására, ahol A jelentése amino- vagy formiloxi-csoport, Y jelentése hidrogénatom, vagy -S-Het-csoport, ahol Hét jelentése 1,2,3-triazolil- vagy 1-N-metil-tetrazol-5-il-csoport, R jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, vagy fenilcsoport. R’jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy a) a IV általános képletű vegyületek körébe tartozó I általános képletű vegyületek előállítására, ahol Y, R és R’ jelentése a fenti, valamely II általános képletű vegyületet vagy e vegyület szililészterét vagy sóját, ahol Y' jelentése hidrogénatom, vagy -S-Het-csoport, ahol Hét jelentése a fenti vagy acetoxi-csoport, valamely III általános képletű D(-)acilező szerrel, vagy e vegyület savkloridjával, ahol R és R’jelentése a fenti és B jelentése amino-védőcsoport, előnyösen proton, reagáltatunk, majd a védőcsoportot eltávolítjuk és a kapott Y helyében acetoxi-csoportot tartalmazó vegyületet Me-S-Het általános képletű vegyülettel, ahol Me jelentése alkálifématom. Hét jelentése pedig a fenti, történő kezeléssel Y helyében S-Het csoportot tartalmazó vegyületté alakítjuk, ahol Hét jelentése a fenti, majd adott esetben a B védőcsoport eltávolítása előtt vagy után a kapott vegyületet szabad savvá alakítjuk, vagy b) a IV általános képletű vegyületek körébe tartozó la általános képletű vegyületek előállítására, ahol Y jelentése -S-Het-csoport, ahol Hét-jelentése 1,2,3- -triazol-5-il- vagy l-N-metil-tetrazol-5-il-csoport R jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-csoport vagy fenilcsoport, R’ jelentése hidrogénatom, valamely II általános képletű vegyületet vagy e vegyület szililészterét vagy sóját ahol Y'jelentése -S-Het-csoport, ahol Hét jelentése a fenti, valamely Illb általános képletű D(—)acilező szerrel, ahol R és R’ jelentése a fenti, reagáltatunk, majd a kapott vegyületet adott esetben szabad savvá alakítjuk. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy acilezőszerként valamely Illa általános képletű vegyületet, ahol R és R’jelentése az 1. igénypontban megadott, alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I, la általános képletű vegyületet, ahol R és R’ és Y jelentése a fenti a gyógyászatban alkalmazott segédanyagokkal ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítunk. 3 rajz, 20 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784681 — Zrínyi Nyomda 8
