172447. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-(fenil-acetamido)- vagy 6-(fenoxi-acetamido)-2,2-dimetil-penám-3 karbonsav-káliumsó előállítására
5 172447 6 állításával +2 C°-ra szabályozzuk. A példában felhasznált fermentlé jodometriásan meghatározott hatóanyagtartalma 111,538 MldE G-penicillin. Az extrahálásra így előkészített fermentlevet folyamatosan keveréssel 4 200 kg n-butil-acetáttal extraháljuk, mi- 5 közben kénsav segítségével pH = 2,0-2,5-re savanyítjuk. A keletkezett 4 040 kg G-penicillint tartalmazó butil-acetátot egy kifagyasztószűrő berendezésen —13C°-ra hűtjük és szüljük. A butil-acetát mélyhűtése előtti víztartalma 1,28%, ami a víz- 10 telenítés után (Karl-Fischer módszerrel meghatározva) 0,65%-ra csökkent. A víztelenített G-penicillin tartalmú butil-acetátot egy melegvízzel fűtött, kíméletes felmelegítést biztosító hőcserélőn átvezetve 19,6C°-ra melegítjük 15 és 2% - kereken 8 kg - szénnel derítjük és szűrjük. A derített G-penicillin tartalmú butil-acetátból — aminek hőmérséklete 21 C°-ra változott - meghatározzuk annak összes savtartalmát 0,1 n nát- 20 rium-hidroxid oldattal titrálva, fenolftalein indikátor használata mellett és a savtartalomra számítva 51,5 kg vizes kálium-acetát oldatot adagolunk a butil-acetátos oldathoz, melyből keverés közben a G-penicillin-káliumsót kicsapjuk. 25 A csapadékot az anyalúgtól centrifugálással elválasztjuk, majd előzőleg nátrium-szulfáttal víztelenített butil-acetátban való szuszpendálással és szűréssel a kristályokról az anyalúgot lemossuk. Ezt követően a terméket a tetszőleges kivitelű szárító- 30 berendezésen megszárítjuk. Az így kinyert G-penicillin-káliumsó fázistermék súlya 76,05 kg, hatóanyagtartalma 1 217 NE/mg kinyert MldE 92 553, a kitermelés 82,98%, a 10%-os oldat színe S6-nál világosabb. Amennyiben a fázisterméket tovább 35 óhajtjuk kezelni, úgy azt az átkristályosító berendezésbe vezetjük tovább. Az extrakciós lépés után keletkezett 4600 liter (4040 kg) butil-acetátos oldat 22 050NE/ml, összesen 101 430 MldE G-penicillint tartalmazott, amire 40 vonatkoztatva a kinyert 92 553 MldE G-penicillin-káliumsó 91,26%-nak felel meg. 2. példa 45 Az 1. példa szerint eljárva, V-penicillin tartalmú fermentlevet dolgozunk fel, azzal a különbséggel, hogy a víztelenített V-penicillin tartalmú butil-acetátot egy hőcserélőn átvezetve 23,1 C°-ra melegí- 50 tettük fel és a csapadék leszűrése után n-butil-acetát helyett 5 alkalommal megismételve 108 liter absz. etilalkohollal szuszpendáltuk a nyersterméket. (összes etilalkohol felhasználás 540 liter). Mosás után a terméket ismert módon megszárítva, a következő eredményeket kaptuk: 20,7 m3 V-penicülin tartalmú és jodometriásan 148 190 MldE hatóanyagtartalmú fermentléből kiindulva, a kinyert V-penicillin-káliumsó fázistermék súlya 74,95 kg, hatóanyagtartalma 1402 NE/mg, kinyert MldE 105 080, kitermelés 70,91%. A termék 10%-os vizes oldatának színe Z3-nál világosabb. Az extrakciós lépés után keletkezett 4 450 liter (3 900 kg) butil-acetátos oldat 27 200NE/ml, összesen 121 040 MldE V-penicillint tartalmazott, amire vonatkoztatva a kinyert 105 080 MldE V-penicillin-káliumsó 86,82%-nak felel meg. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 6-(fenil-acetamido)-2,2-dimetil-penám-3 karbonsav-káliumsó (G-penicillin-káliumsó), vagy 6 - ( f enoxi-acetamido)-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-káliumsó (V-penicillin-káliumsó) előállítására, e penicillánsav-származékokat tartalmazó szűrt fermentlevek ecetsav 1-4 szénatomos alkil- vagy alkenil-észteres extraktumából, az extraktum víztelenítése után kálium-acetáttal történő kicsapással, a kapott csapadék szűrésével és szuszpendálással összekötött mosásával, azzal jellemezve, hogy mindkét termékre azonos módon eljárva, az ecetsav 1—4 szénatomos alkil- vagy alkenil-észteres extraktumot -10 és -25 C° közötti hőmérsékletre való mélyhűtéssel víztelenítjük, majd a szűrletet olyan visszamelegítő berendezésen, amelynek felületi hőközlése 30—80 000 kcal/h/m2 visszamelegítjük, +18-25 C° közötti hőmérsékletre, célszerűen 20C°-ra, majd ismert módon az extraktum összes savtartalmára számított ekvivalens mennyiségű kálium-iont tartalmazó kálium-acetát vizes oldatával - mint kicsapószerrel — keverés közben reagáltatjuk, a csapadékról szűrés után az anyalúgot víztelenített oldószerrel célszerűen szuszpendálással lemossuk és tetszőleges módon szárítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy ecetsav 1-4 szénatomos alkil- vagy alkenil-észterként i-propil-acetátot, i-butil-acetátot, n-butil-acetátot, i-amil-acetátot, vagy n-amil-acetátot használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kicsapószerként 10 sr ecetsav és 10,5 sr kálium-hidroxid reagáltatásával készült, és víz hozzáadásával np = 1,414—1,424 törésmutatóra beállított kálium-acetát oldatot használunk. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 784681 - Zrínyi Nyomda 3
