172446. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-[L-(-)-gamma-amino-alfa-hidroxi-butiril]-kanamicin A előállítására
29 172446 30 (2) az így kapott III általános képletű vegyületet - a képletben Z jelentése az a), b), c) vagy d) képletű csoport - in situ vagy elkülönítés után a IV képletű vegyülettel vagy V és VI képletű vegyülettel kezeljük, 1 mól III általános képletű vegyületre 0,5-1,0 mól IV vagy V képletű vegyületet alkalmazva, 5 C° és 35 C° közötti hőmérséklettartományban, 1-3 órán át, egy (1) lépés szerinti oldószerrendszerben majd az oldószert eltávolítjuk, és a maradékot in situ hidrogénezzük hidrogénnel, fémkatalizátor, így palládium, platina, Raney-nikkel, ródium, ruténium vagy nikkel jelenlétében, vízben vagy víz—vízzel elegyedő oldószerrendszerben, 3—5 pH értéken. (Elsőbbsége: 1974. május 23.) 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (1) a II képletű vegyületet egy aldehiddel, így benzaldehiddel, szalicilaldehiddel vagy p-nitro-benzaldehiddel kezeljük, 1 mól II képletű vegyületre 3 mól aldehidet alkalmazva, vízzel elegyedő, protikus vagy aprotikus szerves oldószerben, vagy ezek keverékeiben, vagy ezek vizes keverékeiben, 5 C°—35 C° hőmérséklettartományban, 30 perc — 5 óra időtartamig, és (2) az így kapott III általános képletű vegyületet - e képletben Z jelentése az a), b) vagy d) képletű csoport - in situ, vagy elkülönítés után a IV képletű vegyülettel, vagy V és VI képletű vegyülettel kezeljük, 1 mól III általános képletű vegyületre 0,5-0,85 mól IV vagy V képletű vegyületet alkalmazva, 5 C° és 30 C° közötti hőmérséklettartományban, 1-3 órán át, egy (1) lépés szerinti oldószerrendszerben, majd az oldószert eltávolítjuk, és a maradékot in situ hidrogénezzük hidrogénnel, fémkatalizátor, így palládium, platina, Raney-nikkel, ródium, ruténium vagy nikkel jelenlétében, vízben vagy víz és vízzel elegyedő oldószer rendszerében, pH 4 közötti értéken. (Elsőbbsége: 1974. május 23.) 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (1) a II képletű vegyületet benzaldehiddel kezeljük, 1 mól II képletű vegyületre 3 mól benzaldehidet alkalmazva, víz-tetrahidrofurán 1 : 1 keverékében, 20—30C°-on, 2—4 órán át, 10 körüli pH-értéken, és (2) az így kapott Illa képletű vegyületet in situ vagy elkülönítés után a IV képletű vegyülettel kezeljük, 1 mól Illa képletű vegyületre 0,6—0,75 mól IV képletű vegyületet alkalmazva, 20 és 30 C° közötti hőmérséklettartományban, 1—3 órán át, az (1) lépés szerinti oldószerrendszerben, metilénklorid, metanol és víz, vagy dimetilformamid, aceton és víz keverékében, majd a szerves oldószert vákuumban eltávolítjuk, a pH-értékét ammóniumhidroxiddal 4-re beállítjuk, és a maradékot in situ hidrogénezzük hidrogénnel, atmoszféranyomáson, palládium/szén katalizátor jelenlétében. (Elsőbbsége: 1974. május 23.) 6. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy (1) a II képletű vegyületet szalicilaldehiddel kezeljük, 1 mól II képletű vegyületre 3 mól szalicilaldehidet alkalmazva, víztetrahidrofurán 1 : 1 keverékében, 20-30 C°-on, 2-4 órán át, 8 körüli pH-értéken, és (2) az így kapott Illb képletű vegyületet in situ, vagy elkülönítés után a IV képletű vegyülettel kezeljük, 1 mól Mb képletű vegyületre 0,6—0,75 mól IV képletű vegyületet alkalmazva, 20-30 C°-on, 1-3 órán át, az (1) lépés szerinti oldószerrendszerben, vagy dimetilformamid, aceton és víz keverékében, majd a szerves oldószert vákuumban eltávolítjuk, a pH-értékét ammóniumhidroxiddal 4-re beállítjuk, és a maradékot in situ hidrogénezzük hidrogénnel, atmoszféranyomáson, palládium/szén katalizátor jelenlétében. (Elsőbbsége: 1974. május 23.) 7. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (2) lépésben a III általános képletű vegyületet in situ vagy elkülönítés után az V és VI képletű vegyületekkel kezeljük, majd diciklohexilkarbodiimidet adunk a keverékhez, 1 mól III általános képletű vegyületre 0,5—1,0 mól V képletű vegyületet és ugyanennyi diciklohexilkarbodiimidet és 0,005—0,25 mól VI képletű vegyületet alkalmazva, -10 és 35 C° közötti hőmérséklet-tartományban, legalább 10 órán át, egy a) lépés szerinti oldószerrendszerben, majd a szerves oldószert eltávolítjuk, és a maradékot az 1—4. igénypontok bármelyikében ismertetett módon in situ hidrogénezzük. (Elsőbbsége: 1973. május 23.) 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (2) lépésben a III általános képletű vegyületet in situ vagy elkülönítés után az V és VI képletű vegyületekkel kezeljük, majd diciklohexilkarbodiimidet adunk a keverékhez, 1 mól III általános képletű vegyületre 0,5—0,85 mól V képletű vegyületet és ugyanennyi diciklohexilkarbodiimidet és 0,05—0,425 mól VI képletű vegyületet alkalmazva, 5-25 C° hőmérséklettartományban, 1-3 órán át, egy a) lépés szerinti oldószerrendszerben. (Elsőbbsége: 1973. november 14.) 9. A 7. vagy 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (2) lépésben a III általános képletű vegyületet in situ az V és VI képletű vegyületekkel kezeljük, majd diciklohexilkarbodiimidet adunk a keverékhez, 1 mól III általános képletű vegyületre 0,5-0,8 mól V képletű vegyületet és ugyanennyi diciklohexilkafbodiimidet és 0,05—0,425 mól VI képletű vegyületet alkalmazva, 15 és 30 C° közötti hőmérséklettartományban, 15-25 órán át. (Elsőbbsége: 1973. november 14.) 10. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (2) lépésben a Illa képletű vegyületet in situ vagy elkülönítés után az V és VI képletű vegyületekkel kezeljük keverés közben, majd diciklohexilkarbodiimidet adunk a reakciókeverékhez, 1 mól Illa képletű ve-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 15
