172446. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-[L-(-)-gamma-amino-alfa-hidroxi-butiril]-kanamicin A előállítására
3 172446 4 A találmány szerinti eljárás egy előnyös kiviteli módja szerint az I képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 1. a II képletű vegyületet egy aldehiddel, így benzaldehiddel, szalicilaldehiddel, p-nitro-benzaldehiddel vagy p-metoxi-benzaldehiddel kezeljük- mimellett 1 mól II képletű vegyületre legalább 3 mól aldehidet alkalmazunk — abszolút etanolban, metanolban, n-propanolban, szek-butanolban, terc-butanolban, metilénkloridban, tetrahidrofuránban, dioxánban, dimetilformamidban vagy acetonban, vagy ezek vizes keverékeiben, 5—40 C° hőmérsékleten, körülbelül 30 perc - 5 óra időtartam alatt, és 2. az így kapott III általános képletű vegyületet- a képletben Z jelentése az a), b), c) vagy d) képletű csoport - in- situ vagy elkülönítés után a IV képletű vegyülettel - 1 mól III általános képletű vegyületre 0,5— 1,0 mól IV képletű vegyületet alkalmazva 5 C° és 35 C° közötti hőmérséklettartományban, 1-3 órán át a) lépés szerinti valamely oldószerrendszerben kezeljük, majd a szerves oldószert eltávolítjuk,. és a maradékot in situ hidrogénezzük hidrogénnel, fémkatalizátor, így palládium platina, Raney-nikkel, ródium, ruténium vagy nikkel, előnyösen palládium, még előnyösebben palládium/szén katalizátor jelenlétében, vízben vagy víz és vízzel elegyedő oldószer rendszerében, előnyösen víz és dioxán, tetrahidrofurán, etilénglikoldimetüéter vagy propilénglikoldimetüéter rendszerében, előnyösen vízben, 3-5, előnyösen 4 pH-értéken. A találmány szerinti eljárás egy még előnyösebb kiviteli módja szerint az I képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 1. a II képletű vegyületet egy aldehiddel, így benzaldehiddel, szalicilaldehiddel vagy p-nitro-benzaldehiddel 1 mól II képletű vegyületre 3 mól aldehidet alkalmazva kezeljük, abszolút etanolban, metanolban, n-propanolban, izopropanolban, n-butanolban, szek-butanolban, terc-butanolban, tetrahidrofuránban, metilénkloridban, dioxánban, dimetilformamidban vagy acetonban, vagy ezek vizes keverékeiben, 5 C°-40 C° hőmérsékleten, 30 perc- 5 óra időtartam alatt, és 2. az így kapott III általános képletű vegyületet- a képletben Z jelentése az a), b) vagy d) képletű csoport - in situ vagy elkülönítés után a IV képletű vegyülettel — 1 mól III általános képletű vegyületre 0,5-0,85 mól IV képletű vegyületet alkalmazva 15 C° és 30 C° közötti hőmérséklettartományban, 1-3 órán át, valamely a) lépés szerinti oldószerrendszerben kezeljük, majd a szerves oldószert, eltávolítjuk, és a maradékot in situ hidrogénezzük hidrogénnel, fémkatalizátor, előnyösen palládium, platina, Raney-nikkel, ródium, ruténium vagy nikkel, előnyösen palládium, még előnyösebben palládium/szén katalizátor jelenlétében, vízben vagy víz és vízzel elegyedő oldószer rendszerében, előnyösen víz és dioxán, tetrahidrofurán, etilénglikoldimetiléter vagy propilénglikoldimetüéter rendszerében, előnyösen vízben, 4 pH-értéken. A találmány szerinti eljárásnak az előzőnél is előnyösebb kiviteli módja szerint az I képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 1. a II képletű vegyületet benzaldehiddel kezeljük — 1 mól II képletű vegyületre 3 mól benzaldehidet alkalmazva - víz-tetrahidrofurán 1 : 1 keverékében, 20 C° és 30 C° közötti hőmérsékleten, 1Ö körüli pH-értéken, 2—4 órán át, és 2. az így kapott Illa képletű vegyületet in situ vagy elkülönítés után a IV képletű vegyülettel — 1 mól Illa képletű vegyületre 0,6-0,75 mól IV képletű vegyületet alkalmazva - kezeljük 20 C° és 30 C° közötti hőmérséklettartományban, 1-3 órán át, az a) lépés szerinti oldószerrendszerben, vagy metilénklorid-metanol-víz keverékében, vagy dimetilformamid-aceton-víz keverékében, majd a szerves oldószert vákuumban eltávolítjuk, a pH-értékét ammóniumhidroxiddal 4-re beállítjuk, és a maradékot in situ hidrogénezzük hidrogénnel, atmoszféranyomáson, palládium/szén katalizátor jelenlétében. A találmány szerinti eljárás legelőnyösebb kiviteli módja szerint az I képletű vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 1. a II képletű vegyületet szalicilaldehiddel — 1 mól II képletű vegyületre 3 mól szalicilaldehidet alkalmazva - víz-tetrahidrofurán 1 : 1 keverékében, 20 C° és 30 C° közötti hőmérséklettartományban, 8 körüli pH-értéken, 2—4 órán át kezeljük, és 2. az így kapott Illb képletű vegyületet in situ vagy elkülönítés után a IV képletű vegyülettel — 1 mól Illb képletű vegyületre kb. 0,6—0,75 mól IV képletű vegyületet alkalmazva - kezeljük 20 C° és 30 C° közötti hőmérséklettartományban, 1-3 órán át, az a) lépés szerinti oldószerrendszerben, vagy dimetilformamid-aceton-víz keverékében, majd a szerves oldószert vákuumban eltávolítjuk, a pH-értékét ammóniumhidroxiddal 4-re beállítjuk, és a maradékot in situ hidrogénezzük, hidrogénnel, atmoszféranyomáson, palládium/szén katalizátor jelenlétében. A leírásban a rövidszénláncú alkilcsoport 1-6 szénatomos, el nem ágazó vagy elágazó láncú alkilcsoportot jelent. A rövidszénláncú alkanol egy OH-csoportot tartalmazó, 1-6 szénatomos, el nem ágazó vagy elágazó láncú telített alkohol. A találmány tárgyát képezi a fenti eljárás módosítása is, amelynek során több lépést végzünk in situ, és így az I képletű vegyületet ugyanolyan jó kitermeléssel, de gazdaságosabban állítjuk elő. így például a IV képletű vegyületet előállíthatjuk in situ, és a III általános képletű vegyülettel egy megfelelő műveletben reagáltathatjuk. így az I képletű vegyületet előállíthatjuk a fent leírtak szerint, mimellett a b) lépésben úgy járunk el, hogy az a) lépésben fenti módon kapott III általános képletű vegyületet in situ vagy elkülönítés után az V képletű és VI képletű vegyületekkel kezeljük, majd diciklohexilkarbodiimidet adunk a reakciókeverékhez — 1 mól III* általános képletű vegyületre 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
