172439. lajstromszámú szabadalom • Új szintézis hidratropasav és alkilszármazékainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172439 ÆÉik Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1976.1. 20. (AI—250) C 07 C 63/52 Olaszország-beli elsőbbsége: 1975.1.21. (47 762 A|75) ORSZÁGOS Közzététel napja: 1978. III. 28. 1 . V .... X ALAlmAN V1 HIVATAL Megjelent: 1979.1. 31. j.-j-i.en ^ Feltaláló: Baiocchi Leandro vegyész, Róma, Olaszország Tulajdonos: Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco - A.C.R.A.F. S.p.A., Róma, Olaszország Uj szintézis hidratropasav és alkilszármazékainak előállítására 1 A találmány hidratropasav előállítási eljárására vonatkozik, amelynek során ciklohexanont piroszőlősavval, illetve ennek egyszerű származékával (észterével vagy sójával) reagáltatunk megfeleld sav vagy szerves bázis sójának jelenlétében. 5 Bár a hidratropasavat a múlt században fedezték fel (W. Wislicenus Goldskin, 1855), az irodalomban megjelent valamennyi előállítási eljárás monoszubsztituált benzolszármazékokat (I általános képlet) javasol kiindulási anyagnak, és az oldallánc átalakítá- 10 sára több egymásutáni műveletet ír elő. Az I általános képletben R jelentése H, metil-, i-propil, n-butil, i-butil-, t-butil-csoport lehet. A p-alkilszubsztituált hidratropasavszármazékok közül az utóbbi években a p-izobutil-hidratropasav IS vagy 2-(4-izobutil-a-fenil)-propionsav jelentősége nőtt meg jelentős mértékben. E vegyületet Ibuprofen néven elteijedten alkalmazzák a terápiában gyulladásgátló, fájdalomcsillapító és reumaellenes szerként. 20 Az irodalomban eddig négy módszer ismeretes e vegyület szintézisére. A 971 900 sz. nagybritanniai szabadalmi leírás (1 443 429 sz. NSzK-beli szabadalmi leírás) szerint p-izobutil-acetofenont alakítanak át Willgerod reakcióval l-(4-izobutil-fenil)- 25 -ecetsawá. A savat ezután észterezik, etilkarbonáttal reagáltatják és dietil-2-(4-izobutil-fenil)-malonáttá alakítják. A kapott vegyületet ezután metiljodiddal metilezik, hidrolizálják, végül dekarboxilezik. Az 1 545 270 sz. francia szabadalmi leírás 30 2 p-izobutil-acetofenon 3-(4-izobutil-fenil)-2,3-epoxivajsav észterré történő átalakítását ismerteti etil-klóracetáttal. A terméket ezután hidrolizálják, és hőbontással 2-(4-izobutil-fenil)-propanallá alakítják. Ezt az aldehidet ezután a megfelelő savvá oxidálják ezüstnitráttal, vízmentes káliumbutiláttal vagy permanganáttal. Az 1 549 728 sz. francia szabadalmi leírás szerint p-izobutil-acetofenonból állítják elő a megfelelő hidantoint, ammóniumkarbonáttal és káliumcianiddal, vizes, etanolos oldattal. A hidantoint aminosavvá hidrolizálják és ezt deaminálják. A három módszer közül a második és harmadik megvalósításánál káliumcianidot kell használni, és csak az első módszer az, amely ipari formában alkalmazható lenne, azonban ez is igen bonyolultnak tűnik. A három módszerben az egyetlen közös momentum, hogy mind a három p-izobutil-acetofenonból indul ki. A negyedik módszert az 1 265 800 sz. nagybritanniai szabadalmi leírás ismerteti: ennek első lépése azonban a metil- vagy etil-2-(4-izobutil-2 - oxo-ciklohex-3-enil)-propioná t előállítása. Ez a találmány olyan hidratropasav és p-alkilhidratropasav szintézisre vonatkozik, ahol ciklohexanon vagy 3-alkil-ciklohexanon (IÏ általános képlet) és piroszőlősav a kiindulási ágens. A piroszőlősav helyett alkáli vagy alkáliföldfém sóját, vagy észterét (metil, etil, propil, butil) is alkalmazhatjuk, vagy in situ képezhetjük borkősav pirolízise útján. R lehet valamely 1-4 szénatomos 172439
