172438. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ureidofenoxi-alkanolamin-származékok előállítására
17 172438 18 1 g l-[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3- -terc-butilaminopropán, 0,2 ml jégecet és 5 ml izopropanol elegyét rövid időre forrás közben melegít- 5 jük. Az elegyet lehűtve l-[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3-terc-butilaminopropán-acetát válik ki. A termék olvadáspontja izopropanolból történt átkristályosítás után 162-165,5 C°. Ha a fenti reakcióban 0,2 ml jégecet helyett 0,4 g 10 szalicilsavat alkalmazunk, akkor a fentihez hasonló módon 1 -[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3- -terc-butilaminopropán-szalicilátot kapunk, op.: 133—135 C° (izopropanolból történt átkristályosítás után). 15 24. példa 25. példa 7,2 g l-[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3- 20 -terc-butilaminopropán, 36 ml víz és 10 ml 2n salétromsav elegyét 80 C°-ra melegítjük, az oldatot szűrjük, majd lehűtjük. Az oldatból l-[4-(3-cikloh e x i 1 u r e i do)-fenoxi ]- 2-hidroxi-3-t erc-butilaminopropán-nítrát válik ki. A termék olvadáspontja 98 :2 25 arányú izopropanol-víz elegyből történt átkristályosítás után 172—176 C°. Ha a fenti eljárásban a 10 ml 2 n salétromsav helyett 2 ml tömény sósavat alkalmazunk, akkor a fentihez hasonló módon l-[4-(3-ciklohexilureido)- 30 -fenoxi]-2-hidroxi-3-terc-butilaminoprapán-hidrokloridot kapunk. A termék olvadáspontja 98 : 2 arányú izopropanol-víz elegyből történt átkristályosítás után 208-212,5 C°. 26. példa 10 g l-[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3- -terc-butilaminopropánt feloldunk 50 ml metanolban, 40 majd az oldathoz hozzáadunk 1,55 ml 17,8 n kénsavat. Az oldatból semleges 1-[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi] -2-hidroxi-3-terc-butilaminopropán-szulfát válik ki, op.: 245 C° (bomlás közben). 27. példa 10 g 1 -[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3- -terc-butilaminopropán 50 ml metanollal készített 50 oldatához 13,8mmól 85%-os foszforsavat adunk. Rövid idő múlva kiválik az oldatból az előbbi bázis szekunder foszfátja, amelyet azután 5:1 arányú metanol-víz elegyből átkristályosítunk. A termék 210-212,5 C°-on olvad. 55 28. példa (+)-1 -(4-nitrofenoxi)-2-hidroxi-3-terc-butilamino- 60 propán-dibenzol-L(-t-)-tartarát 172 g dibenzoil-L(+)-borkősav-monohidrátot és 257 g (±)-l-(4-nitrofenoxi)-2-hidroxi-3-terc-butilaminopropánt melegen feloldunk 700 ml aceton és 300 ml víz elegyében. Az oldatot megszűrjük, azután 65 összekeverjük 1 liter vízzel és lehűtjük. Ekkor 183 g ( +)-1 -(4-nitrofenoxi)-2-hidroxi-3-terc-butilaminopropán-dibenzoil-L(+)-tartarát válik ki. Olvadáspontja: 105-111 C°. [aß0 —49,2° (c = 8, 9:1 arányú metanol-dimetilformamid elegy). (-)-l -(4-nitrofenoxi)-2-hidroxi-3-terc-butilaminopropán-dibenzoil-L(-f)-tartarát Az előző bekezdésben említett vegyület elkülönítése után kapott anyalúgot vákuumban betöményítjük, majd vizet adunk hozzá, amikor egy olaj válik ki. Ezt egy liter izopropanolban oldjuk. Az oldatot állni hagyjuk. Ekkor nyers (—)-l-(4-nitrofenoxi)-2-hidroxi-3-terc-butilaminopropán-dibenzoil-L(+)-tartarát válik ki, amely 95%-os izopropanolból való többszöri átkristályosítás után 156—160 C°-on olvad. [aß0 -66,5° (c = 8, 9:1 arányú metanol-dimetilformamid elegy). ( + )-1 -(4-nitrofenoxi)-2-hidroxi-3-terc-butilaminopropán-hidroklorid 93 g (+)-l-(4-nitrofenoxi)-2-hidroxi-3-terc-butilaminopropán-dibenzoil-L(+)-tartarát, 224 ml desztillált víz és 224 ml kloroform keverékét +5 C°-ra hű tjük le keverés közben. Ezután keverés közben 47,5 ml 5 n nátronlúgot adunk hozzá két egyenlő részletben. Az első részlet hozzáadása után 10 percig, a második részlet hozzáadása után 30 percig keverjük a reakcióelegyet. Ezután a kloroformos fázist választótölcsérrel elkülönítjük, vízzel mossuk, káliumkarbonáton megszárítjuk és bepároljuk. Maradékként 49,2 g sárga gyantát kapunk, amelyet 398 ml izopropanolban oldunk. Az oldathoz addig adagolunk sósavas izopropanolt, míg annak pH értéke 7 alá nem csökken. Ekkor kiválik a (+)-l-(4-nitrofenoxi)-2-hidro xi-3-terc-butilaminopropán-hidroklorid. Olvadáspontja: 184-188 0°. [aß0 +13,9° (c = 8, metanol). ( - ) -1 - ( 4 - nitrofenoxi)-2-hidroxi-3-ter c-b utilaminopropán-hidroklorid Az előbbiekkel azonos módon állítjuk elő a (—)-1 -(4-nitrofenoxi)-2-hidroxi-3-terc-butilaminopropán-dibenzol-L(-(-)-tartarátból a (-)-l-(4-nitrofenoxi)-2-hidroxi-3-terc-butilaminopropán-hidrokloridot. Olvadáspontja: 184—188 C°. [aß0 -14,1° (c = 8, metanol). (—) -1 -(4-aminofenoxi)-2-hidroxi-3-terc-butilaminopropán Egy szuszpenziót, amely 122 g (+)-l-(4-nitrofenoxi)-2-hidroxi-3-terc-butilaminopropán-hidrokloridot, 610 ml metanolt, 10 ml vizes ammóniaoldatot és 27 g alumínium-nikkel ötvözetből (nikkel-tartalma 37 súly%) előállított Raney-nikkel katalizátort tartalmaz, 50-60 C° hőmérsékleten keverés közben 30 perc alatt hozzáadunk 150 ml vizes hidrazin-oldathoz, amely literenként 213 g hidrazint tartalmaz. A viharos gázfejlődés befejeződése után még 5 percig melegítjük a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt, azután melegen kiszűrjük az oldatból a katalizátort. Ezután a metanolt kidesztilláljuk. A kapott maradékot 10-szeres mennyiségű vízben oldjuk, miközben 9
