172393. lajstromszámú szabadalom • Kapszula és eljárás kapszulák előállítására
9 172393 10 módon, amelynél a 33 test szorító kapcsolatba lép a 36 nyúlványokkal,és a testet valamint a sapkát olyan 39 zárószalag segítségével zárjuk le, amely vagy a kapszula külső rétegével azonos anyagból, vagy pedig a kívánt oldalékonyságú tulajdonsággal rendelkező egyéb alkalmas filmképző anyagból áll. Beláthatjuk, hogy bár a találmány szerinti megtöltött kapszulákat a 39 zárószalag zárja le, a 36 nyúlványok által kifejtett szorító erő előnyösnek bizonyul olyan esetekben, amelyeknél a megtöltött kapszulákat a zárószalag felvitele előtt bizonyos mérvű kezdésben is részesítjük. Az alábbi példákkal az ismertetett eljárás negyedik eljárási fokozatában használt merítő oldatokat szemlátetjük, valamint ezen oldatokat felhasználó kapszulák előkészítését adjuk meg: I. példa Cellulóz-acetát-ftalát: 750 gramm Dietil-ftalát: 185 gramm Aceton: 2 liter Etilalkohol: legfeljebb 5 liter II. példa Hidroxipropil-metilcellulóz-italát: 280 gramm Dibutil-ftalát: 30 gramm Metilén-diklorid: 500 ml Metanol: legfeljebb 2 liter in. példa Polivinil-metil-éter és maleinsavanhidrid kopolimerjének etilfélésztere 320 gramm Izopropanol 250 ml Aceton legfeljebb 2 liter IV. példa Az ismetetett eljárással Size 0 szabványos méretű kapszulákat készítettünk, amikoris az első eljárási fokozatban a zselatin vizes oldatának viszkozitását úgy választottuk meg, hogy a zselatinréteg kettős falvastagsága 0,13 - 0,15 mm között legyen, a negyedik fokozatban pedig az 1. példában ismertetett cellulózacetát-ftalát oldatot használtuk. Az eredményként kapott kapszulákat két csoportra osztottuk, és az egyik csoporthoz tartozó kapszulákat az alábbi eritromicin szerrel töltöttük meg; Kapszulánként Eritromicin: 250 mg Talkum: 220 mg Magneizum-sztearát : 5 mg A második csoportot az alábbi pankreatin készítmény nyel töltöttük meg: Kapszulánként Pankreatin: 400 mg Dimetil-poliszilokszán : 40 mg Keményítő: 107,5 mg Aerosil *200’ 2,5 mg Miután a kapszulák mindkét csoportját megtöltöttük, a kapszulákat cellulóz-acetát-ftalát zárószalag segítségével lezártuk, és a kapszulákat a „British Pharmacopoeia (1968)”-nak a bélben oldódó kapszulák vizsgálatára vonatkozó előírásai szerint vizsgáltuk meg. Ennél a vizsgálatnál a kapszulákat három órán keresztül 0,6%-os sósavoldatban 37°C hőmérsékleten percenként 30 rázásnak kitéve fárasztottuk, amikoris az oldat pH-értéke 1,2 volt. A kapszulákon elváltozást nem tapasztaltunk. Ezt követően a kapszulákat átöblítettük, majd 6,8-es pH-értékű pufferoldatba helyeztünk. Húsz perc elteltével a kapszulák teljesen feloldódtak és ezáltal kielégíteték a vizsgálati követelményeket. A kapszulák hasonló módon nem oldódtak fel 2,26-os pH-értékű szimulált gyomomedv oldatban történő egy órás kezelés után sem, de teljesen feloldódtak 7,5-es pH-értékű szimulált bélnedvekben végzett huszonkettő perces kezelés elteltével. A kapszulák ilyen módon kielégítik az „United States Pharmacopeia XXVIII” szerint meghatározott követelményeket is. V. példa Az ismertetett eljárással Size 1 szabványos méretű kapszulákat készítettünk, amelynél a kapszulafal belső rétegét zselatin, a külső rétegét pedig hidroxipropü-metil-cellulóz-ftalát kéezte, ez utóbbi réteget a gyártási eljárás negyedik fokozatában a II. példa szerinti oldat használatával kaptuk. Az így készített kapszulákat az alábbi készítménnyel töltöttük meg: Kapszulánként Acetüszalicilsav 300 mg Keményítő 150 mg A kapszulákat ezt követően hidroxipropil-metilcellulóz-italát zárószalag kötéssel zártuk le. Az így készített kapszulák jól kielégítették az IV. példa kapcsán ismertetett vizsgálati előírásokat. VI. példa Az ismertetett eljárással Size 3 szabványos méretű kapszulákat készítettünk, amelynél a kapszulafal belső rétegét zselatin, a külső rétegét pedig a III. példa kapcsán ismertetett oldatnak a negyedik eljárási fázisban való használatával létrehozott anyag képezte. A kapszulákat az alábbi szerrel töltöttük meg; Kapszulánként Indometacin 25 mg Tejsav 213,5 mg Magnezium-sztearát 1,5 mg A kapszulákat polivinilmetiléter és maleinsavanhidrid kopolimenének féletilészteréből készített zárószalaggal zártuk le. Az eredményül kapott lezárt kapszulák tökéletesen kielégítették a IV. példa kapcsán hivatkozott angol és Amerikai Egyesült Államok-beli vizsgálati előírásokat. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 66 5
