172304. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-tiazolilacetamido-cef-3-ém-4-karbonsav származékok előállítására
MAGYAR népköztársaság |_ SZABADALMI LEÍRÁS 172304 Bejelentés napja: 1975. XII. 17. (TA—1381) Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1975. VI. 9. (24611/75 sz.) Nemzetközi osztályozás : C 07 D 501/26 C 07 D 501/34 C 07 D 501/36 C 07 D 501/38 C 07 D 501/46 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. II. 28. Megjelent: 1979. VI. 30. fvy I A j :,.i » Feltalálók: Tulajdonos: Ochiai Michihiko vegyész, Suita Takeda Chemical Industries Ltd. Aki Osami vegyész, Kawanishi Osaka, Japán Morimoto Akira vegyész, Ikeda Okada Taiichi vegyész, Kiotó Kawakita Kenji vegyész, Suita Matsushita Yoshihiro vegyész, Nishinomiya Japán Eljárás 7-tiazolilacetamido-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 7-tiazolilacetamido-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására. A képletben R1 amino-csoportot, hidroxil-csoportot, vagy védett amino-csoportot, R2 amino-csoportot, hidroxil-csoportot vagy védett amino-csoportot 5 jelent, vagy a >CH—R2 csoport egy >C =NR5 általános képletű csoportot képez, mely utóbbi képletben R5 hidroxil-csoportot vagy 1—2 szénatomos alkoxi-csoportot jelent, R4 jelentése hidrogénatom, karbamoiloxi-csoport, 2—4 szénatomos aciloxi-csoport, továbbá tetra- 10 zoliltio-, oxadiazoliltio-, tiadiazoliltio- vagy triazoliltio-csoport, amely 1—3 szénatomos alkil-csoporttal lehet helyettesítve. A találmány tárgyát képezi e vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható sóinak vagy észtereinek előállítási eljárása is. 15 Az I általános képletű új 7-tiazolilacetamido-cef-3- -em-4-karbonsav-származékok kiváló antibiotikus sajátságokkal rendelkeznek, ami elsősorban e vegyületek 7-helyzetű tiazolilacetamido-csoportjának tulajdonítható. 20 Hasonló típusú vegyületek, nevezetesen antibiotikus hatással rendelkező cefalosporin-származékok ismeretesek az alábbi irodalmi forrásokból: Quarterly Reviews 21, 231—248 (1967), Advances in Drug Research 4, 1—70 (1967) és Advances in Applied 25 Microbiology 13, 163—236 (1970). A találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletű vegyületek azonban sokkal előnyösebbek, mint az imént említett irodalmi forrásokból ismeretes cefalosporin-szarmazékok, mert azoknál lényegesen erősebb antibiotikus ha- 30 2 tást mutatnak. Hatásosak igen sokféle mikroorganizmus ellen, különösképpen a Proteus morganii, a Proteus rettgeri és a Cit. freundii törzsek ellen. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek kitűnő antibiotikus hatása különösen szemléletesen mutatkozik meg, ha e vegyületeket a Cephazolinnal és a Cephalotinnal hasonlítjuk össze, amint ez a később következő táblázatból látható. Az I általános képletű vegyületeket a találmány szerint oly módon állítjuk elő, hogy a) egy VI általános képletű vegyületet, ahol R4 jelentése a fenti, vagy e vegyület sóját vagy észterét egy V általános képletű vegyülettel vagy annak reakcióképes származékával, ahol R1 és R2 * jelentése a fenti, reagáltatjuk, és a kapott termékből kívánt esetben eltávolítjuk a védőcsoportot, vagy b) egy VII általános képletű vegyületet, ahol R1, R4 és R5 jelentése a fenti, redukálunk, majd kívánt esetben eltávolítjuk a termékben lévő védőcsoportot, vagy c) egy IX általános képletű vegyületet, ahol R1 és R2 jelentése a fenti, és R6 aciloxi- vagy karbamoiloxi-csoportot vagy halogénatomot jelent, egy RSH általános képletű vegyülettel, ahol R adott esetben 1—3 szénatomos alkil-csoporttal szubsztituált tetrazolil-, oxadiazolil-, tiadiazolil- vagy triazolil-csoportot jelent, vagy e vegyület sójával reagáltatunk, és a kapott termékből kívánt esetben eltávolítjuk a védőcsoportot. Az így kapott I általános képletű vegyületeket kívánt esetben sóvá alakítjuk, illetve felszabadítjuk sójából. Az (I) általános képletű cefem-vegyületekben R1 172304 1
