172300. lajstromszámú szabadalom • Eljárás etilén-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 172300 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. V. 16. (Sí—1406) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 275/02 Nagy-britanniai elsőbbsége: 1973. V. 17. (23568/73). C 07 D 277/20 C 07 D 401/12 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1978. II. 28. C 07 D 417/12 C 07 D 213/28 C 07 D 233/64 C 07 D 403/12 TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. V. 31. Feltalálók : Durant Graham John kutató vegyész, Welwyn Garden City, Ganellin Charon Robin kutató vegyész, Welwyn Garden City, Emmett John Colin kutató vegyész, Codicote, Prain Hunter Douglas kutató vegyész, Hitchin, Hertfordshire, Nagy-Britannia Tulajdonos: Smith Kline and French Laboratories Limited, Welwyn Garden City, Nagy-Britannia Eljárás etilen-szarmazekok előállítására 1 2 A találmány etilén-származékok, különösen gyógyászatiig hatásos 1,1-diaminoetilén-származékok, valamint ilyen származékokat hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. A találmány szerinti vegyületek addíciós sók formájában is léteznek, de egyszerűség kedvéért a leírásban az alapvegyületeket említjük. Már régóta lehetségesnek tartják, hogy egyes fiziológiailag aktív anyagok működésük folyamán az állati szervezetben bizonyos, receptorokként ismert, jellegzetes részekhez kapcsolódnak. A hisztamin egy olyan vegyület, amelyről ismert, hogy ily módon hat, de mivel a hisztaminhatások több típushoz sorolhatók, az a vélemény alakult ki, hogy több hisztamin-receptor típus létezik. Az a típusú hisztaminhatás, amely gyógyszerekkel, közös néven „antihisztaminokkal” (amelyek jellegzetes példája a mepiramin), blokkolható, valószínűleg valamely receptornak köszönhető, ezt a receptort H—1 receptornak nevezik. Egy további anyagcsoportot Black és mtsai írtak le (Nature 1972, 236, 385), amelyek azzal tűnnek ki, hogy ezek hisztamin-receptoroknál másként hatnak, mint a H—1 receptor és ezeket a másik receptorokat H—2 receptoroknak nevezték. Ez utóbbi anyagcsoport, amelyek némelyikére e találmány is vonatkozik, így bizonyos hisztamin-akciók gátlására is használható, amelyeket az előbb említett „antihisztaminok” nem gátolnak. A találmány szerinti anyagok bizonyos gasztrin-hatások inhibitoraként is alkalmazhatók. Azok az 1,1-diaminoetilén-származékok, amelyekre e találmány vonatkozik, az (I) általános képlettel írhatók le. Ebben a képletben X és Y egymással egyező vagy egymástól eltérő lehet és 5 mindegyik hidrogénatomot, nitro-, vagy cianocsoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy mindkettő nem jelenthet egyidejűleg hidrogénatomot R hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-csoportot, így metil-csoportot, vagy Hét—(CH2)m— 10 Z—(CH2)n-csoportot jelent, Z kénatomot vagy metilén-csoportot képvisel, m 0, 1 vagy 2 értékű szám, és n 2 vagy 3 értékű szám azzal a megkötéssel, hogy m és n összege 3 vagy 4 lehet, 15 Hét 4-imidazolil-, 2-piridil-, 2-tiazolil- vagy 3-izotiazolil-csoportot képvisel, ahol a gyűrű metilcsoporttal, halogénatommal vagy amino-csoporttal lehet helyettesítve. Megjegyezzük, hogy abban az esetben, ha R jelentése 20 Hét—(CH2)m—Z—(CH^n-csoport, Hét, m, n és Z jelentésének nem kell azonosnak lennie a képlet másik felén levő csoportban levő szubsztituensek jelentésével. A leírásban „rövidszénláncú alkil-csoport” megjelölésen 1—4 szénatomos alkil-csoportot értünk. 25 Az (1) és az (la) általános képletek által képviselt szerkezet a különböző lehetséges szerkezeteknek csupán egyike és más tautomer-formák, mint a (II) és a (III) általános képletek által ábrázolt formák, valamint egyéb geometriai izomerek, így a (IV) általános képletű 30 forma is a találmány körébe tartoznak. A (II)—(IV) 172300 1
