172280. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-tieno- piridin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172280 Nemzetközi osztályozás: ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1976. VII. 9. (PA—1255) Elsőbbsége: Franciaország 1975. VII. 9. (75 21 549) Közzététel napja: 1978. II. 28. Megjelent: 1979. VI. 30. C 07 D 495/04 Feltalálók : Tulaj donos : Maffrand Jean-Pierre vegyészmérnök, Toulouse, Parcor cég, Párizs, Franciaország Ferrand Gérard vegyészmérnök, Toulouse, Franciaország Eljárás tetrahidro-tieno-piridin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az (la) általános képletű tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin-származékok és az (1b) általános képletű izomer tetrahidro-tieno[2,3-c]piridinszármazékok előállítására — ahol a hidroxil-csoport a benzolgyűrű 2-es vagy 4-es helyzetéhez kapcsolódik, R] jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncű alkilcsoport, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, rövidszénláncű alkil- vagy alkoxi-csoport, di-(rövidszénláncú)-alkil-amino-csoport, nitrocsoport, ciano-csoport vagy acetamido-csoport, vagy R2 és R3 a kapcsolódó fenil-csoporttal együtt naftil-csoportot képezhet, azzal a feltétellel, hogy ha a hidroxil-csoport a benzolgyűrű 2-es helyzetéhez kapcsolódik, R2 és R3 a benzolgyűrű 3-as, 4-es, 5-ös vagy 6-os helyzetéhez kapcsolódhat, míg ha a hidroxil-csoport a benzolgyűrű 4-es helyzetéhez kapcsolódik, R2 és R3 csak hidrogénatomtól eltérő jelentésű lehet, és csak a benzolgyűrű 3-as és 5-ös helyzetéhez kapcsolódhat. Az (la) és (1b) általános képletű vegyületek értékes gyógyászati hatással rendelkeznek; így gyulladásgátló, antiaritmiás és a vérsejtek tömörülését gátló hatást fejtenek ki. Ennek megfelelően felhasználhatók gyulladásos megbetegedések különböző fokozatainak kezelésére, például krónikus reuma esetén, sérüléses megbetegedéseknél és a szájsebészetben, továbbá szívritmuszavarok, így tachikardia és extraszisztole esetén, valamint az agyi és a perifériás érrendszer zavarainak 2 esetében. Ezen túlmenően a vegyületek közbenső termékként használhatók fel értékes vegyipari és gyógyszeripari termékek előállításában. A 2 215 948 sz. közrebocsátott francia szabadalmi 5 bejelentés eljárást ismertet 4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2- -cjpiridin-származékok előállítására. Az ismert eljárás szerint a (IV) általános képletű vegyületeket — ahol A és B egymástól függetlenül legalább egy hidrogénatomot, halogénatomot, rövidszénláncű alkil-csoportot, 10 rövidszénláncű alkoxi-csoportot, nitro-csoportot, illetve amino-csoportot jelent — Hal—R általános képletű halogenidekkel reagáltatják — ahol Hal halogénatomot, R pedig adott esetben helyettesített alkil-, aril- vagy araikil-csoportot jelent —, és a kapott (IVa) általános 15 képletű piridiniumsókat — ahol A, B, R és Hal jelentése a fenti — hidrogénezik. Termékként (I) általános képletű vegyületeket kapnak — ahol A, B és R jelentése a fenti. A 2 315 274 sz. közrebocsátott francia szabadalmi 20 bejelentés az előzővel analóg eljárást ismertet 4,5,6,7- -tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin-származékok előállítására. Az ismert eljárások közös hátránya, hogy bonyolult reakciólépésekből állnak, igy végrehajtásuk nehézkes és 25 költséges. További hátrányt jelent, hogy a fent ismertetett módszerrel csak igen nehezen állíthatók elő olyan vegyületek, amelyekben a piridin-gyűrű nitrogénatomjához kapcsolódó benzil-csoport az aromás gyűrű 2-es vagy 4-es helyzetében hidroxil-csoportot hordoz. E hid- 30 roxil-vegyületek előállítása során először a megfelelő 172280 1
