172247. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fluor- citozint és kandicidint vagy trichomicint tartalmazó szinergetikus gyógyászati készítmény előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172247 Nemzetközi osztályozás: W/i-----Bejelentés napja: 1975. IX. 19. (HO—1836) A 61 K 31/505 "2 fi-A 61 K 35/72 Elsőbbsége: Svájc 1974. IX. 20. (12 797/74.) A 61 K 31/335 Közzététel napja: 1978. 11. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1979. V. 31. . . ; s Feltalálók: Tulajdonos: dr. Polak-Wyss Annemarie biokémikus, Binningen, F. Hoffmann-la Roche et Co., Ag., dr. Scholer Hans orvos, Bázel, Bázel, Svájc Svájc Elárás 5-fluor-citozint és kondicidint vagy trichomicint tartalmazó szinergetikus gyógyászati készítmény előállítására 1 Találmányunk fungisztatikus és fungicid hatással rendelkező új szinergetikus hatású gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. A találmányunk szerinti, szinergetikus hatású gyógyászati készítmény előállítási eljárását az jellemzi, hogy a) 5-fluor-citozint, b) kandicidint vagy trichomicint szabad, észterezett vagy N-glikozilezett formában vagy vízoldható fiziológiai szempontból alkalmas sóját és c) iners nem-toxikus hordozóanyagot egymással öszszekeverünk és gyógyászati felhasználásra alkalmas formában kikészítünk, mimellett az a) és b) komponenst célszerűen 40—4000: 1, illetve 20—2000: 1 súlyarányban alkalmazunk. Az 5-fluor-citozin fungisztatikus és fungicid hatással rendelkező ismert vegyület (2 945 038 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás). Hasonlóképpen a kandicidin és trichomicin fungisztatikus és fungicid hatással rendelkező ismert poliénmakrolid-antibiotikum (Antibiotika-Fibel, Walter A. M. és Heilmeyer L., George Thieme Verlag Stuttgart 1969). Az 5-fluor-citozin szintetikus úton jól reprodukálható módon nagy tisztaságban állítható elő. A kandicin és trichomicin biológiai úton különböző mikroorganizmusok tenyészeteiből (előnyösen Streptomyces genushoz tartozó törzsek pl. Str. noursei, Str. albulus, Str. griseus vagy Str. hachijoensis) az izolálási és tisztítási módszertől függően változó tisztaságú illetve biológiai aktivitású anyag alakjában nyerhető. A találmányunk szerint előállítható készítményekben antibiotikus komponensként felhasznált kandicidin és trichomicin aktivitása tehát az előállítás-2 tói függően a biológiai standardként tekintett 100%-os értéknél kisebb vagy nagyobb is lehet és minden további nélkül pl. a 200%-ot is elérheti. Az antibiotikum komponenst a természetben előforduló alakján kívül észter (különösen kis szénatomszámú alkilészter, előnyösen metilészter) vagy az észter fiziológiai szempontból alkalmas vízoldható savaddíciós sója alakjában is felhasználhatjuk. A sóképzéshez szokásos, fiziológiai szempontból alkalmas szervetlen vagy szerves savakat (pl. előnyösen hidrogénhalogenideket pl. sósavat) alkalmazhatunk. Az észterek és a sók jobb vízoldhatóság mellett a megfelelő szabad antibiotikumokkal hozzávetőlegesen azonos fungisztatikus, illetve fungicid hatást mutatnak. A fentemlített poliénmakrolid antibiotikumok karboxil-csoportjának észterezését és a sóképzést önmagukban ismert egyszerű módszerekkel végezhetjük el. A metilésztert pl. a karbonsav és diazometán reakciójával állíthatjuk elő. Az antibiotikum-komponenst továbbá N-g(ikozilezett alakban azaz N-glikozid vagy vízoldható gyógyászatilag alkalmas sója alakjában is alkalmazhatjuk. Glíkozid-komponensként pl. mannózt, fruktózt, ribózt, maltózt, glükonsavat és különösen glükózt alkalmazhatunk. A sóképzéshez szervetlen vagy szerves bázisokat alkalmazhatunk. Az N-glikozid-származékok és sóik jobb vízoldhatóság mellett a megfelelő szabad antibiotikummal hozzávetőlegesen azonos fungisztatikus és fungicid hatást mutatnak. 5 10 15 20 25 30 172247 1
