172245. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos szubsztituenst tartalmazó 1,4- dihidro- 2H- izokinolin-származékok és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 172245 8 Olvadáspont: 238—240°C. b) 20 mmól l-(4-klórfenil)-4-(3-N,N-dimetilaminopropil)-l,4-dihidro-2 H-izokinolin-3-ont 8 mmól foszforpentaszulfid és 32 mmól kalciumoxidnak 50 ml toluolban készült szuszpenziójába keverés közben beadagolunk, majd a reakcióelegyet 15 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük. A forró toluolos oldatot szűrő alkalmazásával a toluolos oldat alján levő maradékról leöntjök és a gyantás maradékot még kétszer 50—50 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres oldatokat vákuumban bepároljuk és a visszamaradó olajat etanolban átkristályosítjuk. A kapott 3-tion olvadáspontja 237—238 °C. c) 90 mmól l-(4-klórfenil)-4-(3-N,N-dimetilaminopropil)Tl,4-dihidro-2 H-izokinolin-3-ont 35 ml piridinben feloldunk és 40 mmól foszforpentaszulfidot keverés közben hozzáadunk. Az oldatot 4 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával melegítjük, majd lehűtés után 400 ml vízre öntjük. A reakcióelegyet 10%-os káliumhidroxiddal 8—8,5 pH-értékre állítjuk be és 4 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet leszíva tás után vízzel mossuk, levegőn szárítjuk és etanolból átkristályosítjuk. A kapott termék olvadáspontja 237—240 °C. 5. példa l-(4-klórfenil)-4-etil-4-[2-(l-piperidino)-etil]-l,4-dihidro-2 H-izokinolin-3-on Kiindulóanyagok : 3-ciano-3-fenil-5-(l-piperidino)--pentán és 4-klórbenzaldehid. Eljárás: 1. példával analóg. Olvadáspont : 240—242 °C (HCl-só). 6. példa 1 -(4-klórfen il)-4-[2-( 1 -piperidinoj-etilj-1,4-dihidro-2- H-izokinolin-3-on Kiindulóanyagok : 1 -ciano-1 -fenil-3-( 1 -piperidino)-propán és 4-klórbenzaldehid Eljárás: 1. példával analóg. Olvadáspont : 172—175 °C (HCl-só). 7 7. példa l-(4-klórfenil)-4-(3-N,N-dimetilaminopropil)-l,4-dihidro-2 H-izokinolin-3-on Kiindulóanyagok : l-ciano-l-fenil-4-(N,N-dimetilamino)-bután és 4-klórbenzaldehid Eljárás: 1. példával analóg. Olvadáspont: 157—158 °C. 8. példa 1 -fenil-4-[2-( 1 -pirrolidino)-etil]-1,4-dihidro-2 H-izokinolin-3-on Kiindulóanyagok : l-ciano-l-fenil-3-(l-pirrolidino)-propán és benzaldehid. Eljárás: 1. példával analóg. Olvadáspont: 224—227 °C (HCl-só). 9. példa l-fenil-4-(2-N,N-dietilaminoetil)-l,4-dihidro-2 H-izokinolin-3-on Kiindulóanyagok : l-ciano-l-fenil-3-dietilaminopropán és benzaldehid. Eljárás: 1. példával analóg. Olvadáspont: 176—179 °C (HCl-só). 10. példa l-(4-klórfenil)-4-etil-4-(3-N,N-dimetilaminopropil)-l,4-dihidro-2 H-izokinolin-3-on Kiindulóanyagok : 3-ciano-3-fenil-6-dimetilamino-hexán és 4-klórbenzaldehid. Eljárás: 1. példával analóg. Olvadáspont: 156—159 °C. 11. példa l-(4-klórfenil)-4-etiI-4-(2-N,N-dietilaminoetil)-1,4-dihidro-2 H-izokinolin-3-on Kiindulóanyagok : 3-ciano-3-fenil-5-dietilamino-pentán és 4-klórbenzaldehid. Eljárás: 1. példával analóg. Olvadáspont: 120 °C. 12. példa l-(4-klórfenil)-4-n-butil-(3-N,N-dimetilaminopropil)-l,4-dihidro-2 H-izokinolin-3-on Kiindulóanyagok : 5-ciano-5-fenil-8-dimetilamino-oktán és 4-klórbenzaldehid. Eljárás: 1. példával analóg. Olvadáspont: 170—172 °C. 13. példa l-(4-klórfenil)-4-n-butil-4-[2-(l-piperidino)-etil]-l,4- -dihidro-2 H-izokinolin-3-on Kiindulóanyagok: 5-ciano-5-fenil-7-( 1 -piperidino)-heptán és 4-klórbenzaldehid. Eljárás: 1. példával analóg. Olvadáspont: 138—143 °C. 14. példa 1 -(4-klórfenil)-4-metil-4-[2-(l -piperidino)-etil]-1,4-dihidro-2 H-izokinolin-3-on Kiindulóanyagok : 2-ciano-2-fenil-4-(l-piperidino)-bután és 4-klórbenzaldehid. Eljárás: 1. példával analóg. Olvadáspont: 193—196 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
