172234. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-béta-acilamido-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására

29

172234

30

(6R,7R)-3-acetoximetil-7-(2-aril-2-terc-butoxikarbonil-Rq-oxiimino-acetamido)-cef-3-em-4-karbonsavat (szín-izomer) optikai forgatóképessége és/vagy spektrum-adatai alapján azonosítjuk.

A terc-butil védőcsoportot úgy hasítjuk le, hogy a 5 fenti módon kapott észtert anizolt tartalmazó trifluorecetsavas oldatban legalább 5 percig szobahőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot oldószerrel eldörzsöljük. Egy másik elkülönítési módszer szerint a maradékot etilacetát vagy 10 éter és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat között megoszlatjuk, a vizes fázist elválasztjuk, etilacetát jelenlétében megsavanyítjuk, majd az etilacetátos fázisból ismert módon elkülönítjük a szabad karbonsavat.

Az így kapott termékeket a 3. táblázatban soroljuk 15 fel.

„B” módszer:

Az „A” módszernél leírtak szerint járunk el, azonban a terc-butilészterek helyett a megfelelő 2-aril-2-difenilmetoxikarbonil-Rq-oxiiminoecetsavakból (szín-izomer) indulunk ki. Az így kapott termékeket a 3. táblázatban soroljuk fel.

„C” módszer:

Az „A” vagy „B” módszernél leírtak szerint járunk el. azonban a kapott dikarbonsavat acetonos oldatban acetonos 2-etil-hexánkarbonsav-nátriumsó-oldattal reagáltatva dinátriumsójává alakítjuk. A kivált dinátriumsót mossuk és szárítjuk. Az így kapott termékeket a 3. táblázatban soroljuk fel.

„D” módszer:

Az „A” módszernél leírtak szerint járunk el, azonban (6R,7R)-3-acetoximetil-7-amino-cef-3-em-4-karbonsav helyett valamely (6R,7R)-3-(szubsztituált metil)-7-amino-cef-3-em-4-karbonsavat vagy -karbonsav-sót használunk fel. A kapott termékeket a 4. táblázatban soroljuk fel.

A táblázatok jelölései a következőket jelentik :

3. táblázat

(XIX) általános képletű vegyületek

Példa

szám

RP

Rq

Só

Módszer

(*)d

DMSO

Xmax nm puffer, pH =6

£

ß-laktám

umax

cm _ 1 (nujot)

X

T-értéke

10

y

k DMSO-d,* 0 MHz

R

2.

tien-2-il—ch2-di-Na

A, C

+ 26,5

263

14 900

1762

0,15

4,10

5,32

292

10 200

3.

tien-3-il—ch2-—

A

+ 35

262

19 700

1798

0,26

4,05

5,27

4.

fur-2-il= CHPh* *

—

A

+ 48

277,5

18 700

1778

0,13,

4,08,

4,28,

0,20

4,16

4,32 (CH)

2,3—2,6 (Ph)

5.

fur-2-il=chch3**

di-Na

A, C

+ 63

275

16 800

1764

0,29

4,10

5,27 (CH)

8,54 (CH3)

6.

fur-2-il= C(CH3)2

di-Na

A,C

+ 95

274

16 800

1768

0,32

4,05

8,47

7.

fur-2-il-ciklohexiléndi-Na

A,C

+ 62

276

16 800

1756

0,38

4,10

7,90, 8,28

8.

fur-2-il=chch2ch =

4,1, 4,8, 5,34

=ch

2**

di-Na

A.C

+ 40

276

15400

1760

0,29

4,15

7,38

9.

fur-2-il-ciklopentiléndi-Na

A,C

+ 76,5

275

15 500

1756

0,38

4,13

8,20, 8,50

10.

fur-2-il= C(CH3)—COOH

—

A

+ 43

274,5

10 100

1760

0,37

4,16

8,36

11.

fur-2-il--ciklobutilén—

A, B

+ 28

274

14 600

1780

0,31

4,09

7,56, 8,08

12.

fur-2-il-= C(CH3)—COOEt**

—

A

+ 21

275,5

17 200

1790

0,33

4,16

5,80s 8,33, 8,80

13.

fur-2-il= CH(CH2)3CH3**

—

B

+ 45

274

19 150

1771

0,31

4,11

5,40, 8,2, 8,6, Q 1

14.

fur-2-il=chch2ch3**

—

B

+ 57

274

18 000

1776

0,35

4,10

5,45, 5,50, 8,12,

4,13

9,01

15.

fur-2-il= C(C2Hj)2

—

B

+ 44

272,5

17 000

1773

0,41

4,16

8,1, 9,2

16.

fur-2-il= CH(CH2)2CH3**

—

B

+ 53

273

16 900

1780

0,37

4,10

5,40, 5,42, 8,2,

8,5, 9,1

17.

fur-2-il= CH—C6Hh**

—

B

+ 41

273

18 250

1782

0,4

4,18

5,65, 8,0—9,2

18.

fur-2-il= CHCH(CH3)2**

—

B

+ 69

273

18 100

1781

0,38

4,14

5,61, 5,69,

7,85, 9,0

19.

tien-2-il=C(CH3)2

—

A

+ 62,5

262

13 900

1784

0,37

4,10

8,51

20.

fur-2-iI—ch2ch2-A

+ 31

276,5

15 800

1784

0,28

4,19

5,68, 7,34

21.

fur-2-il—ch2—c3h4-—

B

+ 43

276

17 250

1788

0,33

4,17

5,68, 8,7—9,0

* a szabad savra vonatkozó értékek

** RS-izomerek

15