172221. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tenilpropilamin-származékok előállítására
11 172221 12 tunk ki ezután bárium-klorid 100 [Jig/liter dózisban végzett beadása útján. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket különböző koncentrációkban három perccel a görcsöt kiváltó vegyület beadása előtt adjuk hozzá a tyrode-fürdőhöz és azt a koncentrációjukat határozzuk meg, amely 50%-kal csökkenti a görcsöt kiváltó vegyület által okozott összehúzódást. A kapott eredményeket az alábbi III. táblázatban foglaljuk össze. III. táblázat Vegyület 50%-os hatásos koncentráció (|ig/liter) 933 CB 0,6—1 31004 CB 1—3 31015 CB 1—3 994 CB 3 31001 CB 1 934 CB 0,6 31012 CB 3 31016 CB 0,6—1 Papaverin-hidroklorid 3 Végül a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek jelentős fájdalomcsillapító hatást is mutatnak. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek toxicitása általában alacsony, mint az az alábbi IV. táblázatból is látható, amelyben néhány I általános képletű vegyületre megadjuk a mg/kg-ban kifejezett, egereken mért LDJ0-értékeket. IV. táblázat Vegyület LD.. I.P. (mg/kg) Orális (mg/kg) 933 CB 125 750 31004 CB 125 750 31013 CB 500 750 31015 CB 62,5 750 934 CB 125—250 750 31012 CB 250—300 750 31016 CB 50—100 750 A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket sikeresen alkalmaztuk klinikailag adinamikus és depresszív állapotok, így például melankólia, reaktív depresszió és mánikus-depresszív pszichózis kezelésére. Az I általános képletű vegyületek, valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóikat gyógyszergyártásban használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal gyógyszerkészítményekké készíthetjük ki. Ha szilárd hordozóanyagokat használunk, akkor a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket hagyományos szilárd egységdózisokká, így például porokká, sajtolt tablettákká, granulákká vagy drazsékká, továbbá kapszulákká, különösen zseiatinkapszulákká és kúpokká készíthetjük ki. Ezek a gyógyszerkészítmények a hordozóanyagon kívül tartalmazhatnak még egy vagy több illatanyagot, szolubilizálószert, csúsztatószert, kötőanyagot, felületaktív anyagot vagy lebomlást elősegítő anyagot. Ezekhez a készítményekhez felhasználhatók továbbá bevonatképzésre alkalmas anyagok és kapszulázó anyagok is. Mint említettük, valamely I általános képletű vegyület valamilyen finomra aprított szilárd hordozóanyaggal porkészítménnyé készíthető ki. Sajtolt tabletták pedig a hatóanyagon kívül főleg olyan összenyomható szilárd hordozóanyagot tartalmaznak, amelyek a tabletták beadása után a hatóanyagot leadják. A porkészítmények és a sajtolt tabletták 1—-90 súly% mennyiségben tartalmazhatnak hatóanyagot. Az e célra felhasználható szilárd hordozóanyagokra példaként megemlíthetjük a magnézium-karbonátot, magnézium-sztearátot, talkumot, szacharózt, glükózt, laktózt, pektint, dextrint, keményítőt, zselatint, tragantmézgát, metil-cellulózt, a karboximetil-cellulóz nátriumsóját, alacsony olvadáspontú viaszokat, kakaóvajat és félszintetikus glicerideket. Ha a hordozóanyag egy folyadék, abban az esetben a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények például injektálható oldatok, szuszpenziók vagy emulziók lehetnek, amelyek a hatóanyag mellett steril, lázkeltő anyagoktól mentes vizet vagy valamilyen injektálható olajat tartalmaznak. A folyékony hordozóanyag lehet például szuszpenzió vagy emulzió, amely egyik komponensként polietilénglikol vagy polipropilénglikol vizes oldatát és másik komponensként valamilyen olajat, előnyösen olívaolajat tartalmaz. Alternatív módon folyékony hordozóanyagok esetében a gyógyszerkészítmények a hatóanyagon és a folyékony hordozóanyagon kívül tartalmazhatnak még egy vagy több gyógyszergyártási segédanyagot, például konzerválószereket, ízesítőanyagokat, pufferanyagokat, színezőanyagokat, sűrítőszereket, édesítőszereket vagy szuszpendálószereket. A gyógyszerkészítmény lehet továbbá egy szirup, elixir vagy pedig valamely I általános képletű vegyület oldata vagy szuszpenziója kapszulába, különösen egy lágy zselatinkapszulába töltve. Orális beadásra alkalmas vizes szuszpenziók tartalmazhatnak sűrítőszereket és szuszpendálószereket, így például szintetikus vagy természetes gyantákat, például gumiarábikumot, továbbá ioncserélőgyantákat, metil-cellulózt vagy karboximetil-cellulózt is. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket előnyösen orális beadásra alkalmas készítményekké vagy injekciókká készítjük ki, bár alkalmasak rektális alkalmazásra is. Orális beadás céljából általában sajtolt tabletták — mindegyik 20—500 mg hatóanyagot tartalmaz — és injektáláshoz ampullák — mindegyik 10— 500 mg hatóanyagot tartalmaz — ajánlatosak. Jó eredmények érhetők el — különösen a 933 CB vegyület esetében — napi 2—10, egyenként 100 mg hatóanyagot tartalmazó tablettával vagy 1—5, egyenként 100 mg hatóanyagot tartalmazó ampullával. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítményekre az alábbi példákat adjuk. 5 10 IS 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
