172216. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klavulánsav és sói elkülönítésére
31 172216 32 NMR (D20): d 3,06 (d, 1, J = 18,5 Hz). 3,57 (dd, J, = = 18,5 Hz, J2-2,5 Hz), 4,15 (d,2, J = 8 Hz), 5,3 (HOD), 4,9 (m) és 5,71 (d, 1, J-2,5 Hz). 30. példa Ampicillin és klavulánsav-nátriumsó közötti baktériumelleni szinergizmus Különböző, B-laktamázt termelő baktériumokkal szemben meghatározzuk az ampicillin, a klavulánsav-nátriumsó és az ampicillin 1 u.g/ml koncentrációjú klavulánsav-nátriumsó jelenlétében mutatott MIC-értékét. Plasztiktartály különálló üregeibe töltött és különböző koncentrációkban ampicillint, klavulánsav-nátriumsót vagy ampicillint és 1 pig/ml koncentrációjú klavulánsav-nátriumsót tartalmazó, Oxoid-féle érzékenységi tesztfolyadékot beoltunk a kísérleti baktériumokkal (mikrotiter módszer). Egy éjszakán át 37 °C-on történő inkubálás után az inokulum végső hígítása 0,5 x 10-2. Az inkubálást követő reggel megállapítjuk a bakteriális fejlődés stádiumát. A (J-g/inl egységben kifejezett MIC-értékeket az alábbi V. táblázatban foglaltuk össze. A táblázatból látható, hogy a szinergista klavulánsav-nátriumsó olyan alacsony koncentrációban, mint 1 [J.g/ml, jelentősen megnöveli az ampicillin baktériumelleni aktivitását bizonyos Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumokkal szemben. E szinergista hatás feltehetően úgy érvényesül, hogy a klavulánsav-nátriumsó inhibitálja az ampicillint lebontani képes p-laktamáz hatását, de más típusú hatásmechanizmus sem zárható ki. Az V. táblázatban közöltekhez hasonló eredményeket kapunk, ha ampicillin helyett amoxicillint vagy az ampicillin ftalidil-észterét használjuk. V. V. táblázat Ampicillin és klavulánsav-nátriumsó közötti baktériumelleni szinergizmus Baktériumtörzs Klavulánsav-nátriumsó MIC-érték (fig/ml) Ampicillin Ampicillin és 1 fig/ml klavulánsav-nátriumsó Escherichia coli NCTC 10481 Escherichia coli 31 1,8 <0,4 B 11 62 >500 125 Klebsiella aerogenes A 31 125 <0,4 Klebsiella sp 62 Enterobacter 31 125 <0,4 cloacae Serratia 62 250 62 marcescens 125 >500 62 Staphylococcus aureus (Russell) Staphylococcus 15 500 <0,4 aureus 62 250 7,5 (meticillinnel szemben rezisztens törzs) Cefaloridin és klavulánsav-nátriumsó közötti baktériumelleni szinergizmus A 30. példában ismertetett módon megállapítjuk a cefaloridin, a klavulánsav-nátriumsó és a cefaloridin 5 jJig/ml koncentrációjú klavulánsav-nátriumsó jelenlétében mutatott MIC-értékét. A kapott eredményeket az alábbi VI. táblázatban foglaljuk össze. A táblázatból látható, hogy a cefaloridin és klavulánsav-nátriumsó együttes alkalmazásakor szinergizmus jelensége észlelhető, különösen a fi-laktamázt termelő Staphylococcus aureus (Russell) törzs esetében. 31. példa VI. táblázat Cefaloridin és klavulánsav-nátriumsó közötti szinergizmus MIC-értékek (xg/ml-ben Baktériumtörzs Klavulánsav-nátriumsó cefaloridin cefaloridin 5 ng/ml klavulánsav-nátriumsó jelenlétében Proteus mirabilis 889 >500' 62 7,5 Staphylococcus aureus (Russell) 15 3,1 <0,032 Staphylococcus aureus (meticillinnel szemben rezisztens) 62 15 3,7 1 koncentrációminimum 2 azonos eredményt kapunk, ha a klavulánsav-nátriumsót 1 ng/ml koncentrációban használjuk 5 (ig/ml helyett. 32. példa Klavulánsav-nátriumsó és különböző penicillinek közötti baktériumelleni szinergizmus A 30. példában ismertetett módon Klebsiella aerogenes NTCT 418 baktériummal végzett vizsgálatok eredményeit az alábbi VII. táblázatban foglaljuk össze. A szinergista a klavulánsav-nátriumsó. VII. táblázat Amoxicillin Karbenicillin1 Benziipenicillin Törzs önmagában 5/gg/m szinergista önmagában 5 (tg/ml szinergista önmagában 5 pg/ml szinergista A 500 0,97 500 7,8 250 7,8 E 70 500 3,9 500 15 500 15,6 62 250 15,6 125 7,8 250 15,6 1 Hasonló eredmények figyelhetők meg, ha a karbenicillint karbenicillin-afenilészterrel vagy tikarcíllinnel helyettesítjük. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
