172213. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16alfa, 17alfa- ciklopentilidéndioxi-9alfa- fluor- 11béta, 21-dihidroxi-pregna-1,4-dién,3,20-dion- 21- acetát és e vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 172213 6 teljes oldódásáig keverjük. Az oldathoz cseppenként 5.5 ml (54,6 mmól) ecetsavanhidridet adunk, majd a reakcióelegyet 2,5 órán keresztül keverjük. Ezután 11 ml metanolt adunk az elegyhez és a keverést további 1 órán keresztül folytatjuk. Végül az elegyet vákuumban 10— 15 ml térfogatra pároljuk be, majd lassan jég, víz és híg sósav elegyére öntjük. Az elegyet keverjük, a kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük, vízzel semleges pH-ig mossuk és levegőn megszárítjuk. Ilyen módon 11.5 g terméket kapunk. A terméket forró acetonban feloldjuk, az oldatot csontszénnel kezeljük és forrón diatomaföldön szűrjük keresztül. A szűrletet gőzfürdőn bepároljuk, a párlási maradékhoz a kristályosodás kezdetéig n.-hexánt adunk. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre lehűlni, a kivált szilárd terméket szűrjük, 1: 14 aceton-n.-hexán-eleggyel mossuk és levegőn megszárítjuk. Az elkülönített végtermék súlya 7,0 g. Olvadáspontja: 248—252 C°, uv spektruma: Xmax 240 nm, e = 15 700. 3. példa Különböző mennyiségű 16a,17a-ciklopentilidéndioxi- 9a-fluor-11 ß,21 -dihidroxi-1,4-pregnadién-3,20-dion-21-acetátot tartalmazó, helyileg alkalmazható krém anyag szteroid gliceril-monosztearát squalán* poliszorbát-60** poliszorbát—80, U. S. P. cetolaj sztearilalkohol, U. S. P. szorbit-oldat, U. S. P. konzerválószerek desztillált víz mennyiség (súly%) 0,01—0,5 1—5 1—5 1—5 1—5 5—20 5—20 1—10 3—5 ad 100 * squalán=2,6,10,15,19,23-hexametil-tetrakozán * * poliszorbát—60=polioxietilén-szorbitán-monosztearát * * * poliszorbát—80=poliexiletilén-szorbitán-monooleát A fenti anyagokat önmagában ismert módon összekeverve olyan fehérszínű krémeket készíthetünk, amelyek az alkalmazott hatóanyagmennyiségtől függően pl. 0,01, 0,025, 0,1 vagy 0,5% szteroidot tartalmaznak. neomicint adhatunk a készítményhez. A neomicint előnyösen szulfát formájában, mikronizált állapotban, 0,1—3 súly% mennyiségben keverjük a kenőcshöz. 5. példa 16a,17a-ciklopentilidéndioxi-9a-fluor-ll(3,21-dihidroxi-l,4-pregnadién-3,20-dion-21-acetátot tartalmazó, 10 helyi alkalmazásra szánt hab anyag szteorid ArlaceR 60* 15 MyrjR59** gliceril-monosztearát cetilal kohol szorbit, 70%-os oldat poliparabén 20 metilparabén Veegum NeutralR desztillált víz FreonR12/114 [40/60]*** * szorbitán-monosztearát 25 ** zsírképző zsírsavak polioxietilén-származékai *** diklór-difluor-metánés 1,2-diklór-1,1,2,2-tetrafluoretán A fenti anyagokat önmagában ismert módon összekeverjük, tartályokba helyezzük, és Freonnal nyomás alá 30 helyezzük. 6. példa 35 Különböző mennyiségű 16a,17a-ciklopentilidéndioxi-9a-fluor-1 lß,21 -dihidroxi-1,4-pregnadién-3,20-dion-21-acetátot tartalmazó szemkenőcs 40 anyag mennyiség (súly%) szteroid 0,01—0,50 könnyű ásványolaj, N. F. 1—5 fehér petróleum, U. S. P. ad 100 A fenti anyagokat önmagában ismert módon össze- 45 keverve szem- vagy fülgyógyászati célra alkalmas halvány fehér kenőcsöt állíthatunk elő. Antibakteriális hatás biztosítására a készítményhez mikronizált szulfát-só formájában neomicint adhatunk. súlymennyiség/tartály 0,5—50 mg 20—50 mg 300—500 mg 100—300 mg 300—400 mg 300—400 mg 3—5 mg 10—15 mg 15—20 mg 6—10 mg 1,3—2,0 g 4. példa 50 Különböző mennyiségű 16a,17a-ciklopentiIidéndioxi-9a-fluor-11 (3,21 -dihidroxi-1,4-pregnadíén-3,20-dion -21-acetátot tartalmazó, helyileg alkalmazható kenőcs 55 anyag mennyiség (súly%) szteroid 0,01—0,5 polietilénglikol—400, U. S. P. 5—20 fehér petróleum U. S. P, 100 A fenti anyagokat önmagában ismert módon össze- 60 keverve olyan színtelen kenőcsöket készíthetünk, amelyek az alkalmazott hatóanyagmennyiségtől függően pl. 0,01, 0,025, 0,10 vagy 0,50% szteroidot tartalmazhatnak. Kívánság szerint antibakteriális hatású szert, így pl. 65 7. példa Különböző mennyiségű 16a,17a-cikIopentiIidéndioxi-9a-fluor-l l[3,21-dihidroxi-l,4-pregnadién-3,20-dion-21-acetátot tartalmazó öblltőfolyadék anyag mennyiség (súly%) szteroid 0,01—0,5 PolawaxRPD 34* 3—5 VolpoR20** 0,5—2 oleilalkohol 1—5 metilparabén 0,12—0,2 propilparabén 0,02—0.06 squalán 1—5 káliumszorbát 0,05—0,25 3
