172201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pregnán-21-karbonsav-származékok előállítására
11 172201 12 1,5 g 1 lß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-6a-metil-l,4-pregnadién-21-alt oldunk nitrogénatmoszférában 10 ml vízmentes metanol és 35 ml vízmentes dimetilformamid elegyében. Ezután 2,5 ml tömény ecetsavat, 3 g aktív mangán(lV)-oxidot és 530 mg káliumcianidot adunk hozzá és 4 percen át keverjük szobahőmérsékleten. A feldolgozást és a kromatografálást a 19. b) példában leírt eljárás szerint végezzük. Termelés 415 mg 11(3,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-6a-metil-l,4-pregnadién-21-karbonsav-metilészter, op. 152,4C°. 20. példa 21. példa 1,3 g llß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-6a-metil-l,4-pregnadién-21-alt reagáltatunk 25 ml szulfolánban a 19. b) példában leírt eljárás szerint 8 ml propanollal, 1,6 ml ecetsavval, 2 g mangán(IV)-oxiddal és 350 ml káliumcianiddal. Termelés 225 mg llß,17a-dihidroxi-3,20- -dioxo-6a-metil-1,4-pregnadién-21 -karbonsav-propilészter. A vegyület éter-hexán-elegyből történő átkristályosítás után 200,0 C°-on olvad. 22. példa 1,0 g 11 ß, 17a-dihidroxi-3,20-dioxo-6a-metil-l ,4-pregnadién-21-alt reágáltatunk 25 ml N-metil-pirrolidonban a 19. b) példában leírt eljárás szerint 8 ml butanollal, 1,6 ml ecetsavval, 2 g mangán(lV)-oxiddal, valamint 350 mg káliumcianiddal. Termelés 487 mg llß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-6a-metil-1,4-pregnadién-21 -karbonsav-butilészter. A tennék éter-hexán-elegyből történő átkristályosítás után 189,1 C°-on olvad. 23. példa a) 2,5 g llß,17a,21-trihidroxi-16-metil0n-l,4-pregnadién-3,20-dion 150 ml metanolos oldatához 1,07 g réz(II)-acetátot adunk, és levegő átvezetése közben 2,5 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Az oldatot ezután metilénkloriddal hígítjuk, ammóniumkloridoldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 2,3 g amorf llß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-16-metil6n-l,4-pregnadién-21-alt kapunk. b) Az így nyert aldehid 1,0 g-ját 25 ml acetonitril és 8 ml butanol elegyében oldjuk, 1,6 ml tömény ecetsavval, 2 g aktív mangán(IV)-oxiddal és 350 mg káliumcianiddal reagáltatjuk. 5 percen át keverjük szobahőmérsékleten. A mangándioxidot kiszűrjük, a szűrletet kloroformmal hígítjuk, és vízzel mossuk. A szerves fázist nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban 50 C°-on bepároljuk. A maradék 1,05 g-ját szilikagélen kromatografáljuk. 45—50%-os etilacetát-hexán-eleggyel eluálunk, éter-diizopropiléter-elegyből kristályosítunk át. így 284 mg 11 ß, 17a-dihidroxi-3,20-dioxo-16-metilén-1,4- -pregnadién-21-karbonsav-butilésztert kapunk. Op. 178,7 C°. 24. példa A 23. b) példában leírt körülmények között, de butanol helyett propanolt alkalmazva nyerünk 1,0g llß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-16-met ilén-1,4-pregnadién-21 -álból 286 mg 1 lß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-16-metiten-l,4-pregnadién-21-karbonsav-propilésztert, mely éter-diizopropiléter-elegyből átkristályosítva 166,4 C°-on olvad. 25. példa 1,0 g llß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-16-metil6n-l,4- -pregnadién-21-alt oldunk 8 ml etanol és 25 ml hexametilénfoszfortriamid elegyében. Az oldatot 1,6 ml tömény ecetsavval, 2 g mangán(IV)-oxiddal és 350 mg káliumcianiddal reagáltatjuk. A reakcióelegyet 10 percen át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióterméket a 23. b) példában leírt eljárás szerint különítjük el, kromatografáljuk, és aceton-hexán-elegyből átkristályosítjuk. így 400 mg 11 ß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-16-metil6n-l,4- -pregnadién-21 -karbonsav-etilésztert kapunk. Op. 156,7 C°. 26. példa 1,7 g llß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-16-metil6n-l,4- -pregnadién-21-alt oldunk 12 ml metanol és 35 ml dimetilszulfoxid elegyében. Az oldathoz 2,4 ml- ecetsavat, 4,5 g mangán(lV)-oxidot, valamint 530 mg káliumcianidot adunk, és 3 percen át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióterméket a 23. b) példában leírt eljárás szerint izoláljuk, kromatografáljuk és éter-diizopropiléter-elegyből átkristályosítjuk. Termelés 490 mg 11 ß, 17ot-dihidroxi-3,20-dioxo-16-metilén-l ,4-pregnadién-21-karbonsav-metilészter. Op. 181,4 C°. 27. példa A 19. példában leírt eljárás szerint, de etanol helyett metanolt alkalmazva állítjuk elő a 6a-fluor-llß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-I,4-pregnadién-21-karbonsav-metilésztert. Op. 182,6 C°. 28. példa A 19. példában leírt eljárással megegyező módon állítjuk elő a 6a-fluor-11 ß, 17a-dihidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-karbonsav-etilésztert.Op. 140,5 C°. 29. példa A 19. példában leírt eljárás szerint, de etanol helyett propanolt alkalmazva állítjuk elő a 6a-fluor-llß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-1,4-pregnadién-21 -karbonsav-propilésztert. Op. 334,3 C°. 30. példa A 19. példában leírt eljárás szerint, de etanol helyett butanolt alkalmazva állítjuk elő a 6a-fluor-11 ß,l7a-d ihidrox i -3,20-dioxo-16a-metil-1,4-pregnadién-21-karbonsav-butilésztert. Op. 169,6 C°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
